Guia de preparação de dossiês GRAS da FDA: como realizar uma avaliação da exposição alimentar e considerações essenciais

Princípios gerais da avaliação da exposição alimentar

• Abrangência: A avaliação deve abranger todas as fontes alimentares potenciais, incluindo ocorrência natural, utilizações previstas, outras fontes alimentares (como suplementos alimentares) e fontes não alimentares (como utilizações farmacêuticas).

• Representatividade: As estimativas devem representar a população-alvo e considerar padrões de consumo específicos dos diferentes subgrupos, como a população geral, crianças, grávidas e pessoas com consumo elevado.

• Abordagem conservadora: Em caso de incerteza dos dados ou de vários cenários plausíveis, devem ser adotados pressupostos conservadores para assegurar que a avaliação considera adequadamente o potencial dos níveis mais elevados de exposição.

• Transparência e rastreabilidade: Todas as fontes de dados, métodos de cálculo, pressupostos e fatores de ajustamento devem ser claramente documentados para garantir transparência e verificabilidade do processo de avaliação.

Principais fontes de dados e métodos

• Dados de consumo alimentar: As avaliações devem basear-se nos dados mais atuais de inquéritos de consumo alimentar representativos a nível nacional e provenientes de fontes autorizadas. Nos Estados Unidos, a principal fonte é o Inquérito Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES).

• Dados de concentração da substância: Incluem dados sobre níveis de ocorrência natural, quantidades adicionadas durante o processamento e resultados de métodos analíticos validados para quantificação.

• Abordagens de modelação da exposição: Os métodos comuns incluem estimativas pontuais (como ingestão média e ingestão em percentis elevados) e modelos probabilísticos.

Considerações comuns na preparação do dossiê

A secção de avaliação da exposição alimentar de uma notificação GRAS inclui geralmente as seguintes componentes principais: fontes de dados e métodos, resultados estimados de exposição alimentar, análise de incerteza e conclusões. As considerações a ter em conta na redação são apresentadas a seguir:

• Integração com a secção toxicológica: Os resultados da avaliação da exposição alimentar são um contributo essencial para a avaliação toxicológica de segurança. É fundamental expressar as estimativas de exposição em unidades coerentes com as utilizadas nos estudos toxicológicos (por exemplo, mg/kg bw/day), permitindo comparações diretas e pertinentes entre os níveis de exposição e os valores de referência toxicológicos estabelecidos.

• Atenção especial às subpopulações sensíveis: Para substâncias destinadas a fórmulas para lactentes ou alimentos para crianças pequenas, deve dar-se atenção especial às estimativas de ingestão destes grupos etários. Devido ao menor peso corporal e a padrões alimentares mais limitados, lactentes e crianças pequenas podem ter exposição desproporcionadamente elevada por unidade de peso corporal, justificando uma avaliação específica.

• Evitar pressupostos excessivamente conservadores ou irrealistas: Embora uma abordagem conservadora seja geralmente adequada na avaliação da exposição, pressupostos excessivamente conservadores ou irrealistas podem gerar estimativas desnecessariamente elevadas, desperdício de recursos ou rejeição desnecessária de uma substância segura. Os pressupostos devem basear-se em provas científicas sólidas e refletir condições reais de utilização.

• Linguagem clara e terminologia profissional: A secção de avaliação da exposição deve usar linguagem precisa e tecnicamente correta, evitando expressões ambíguas ou enganosas. O relatório deve ter estrutura lógica e apresentação clara para facilitar a compreensão pelos revisores regulamentares e outras partes interessadas.

• Atualizações contínuas e validação dos dados: Os padrões de consumo alimentar e os dados de composição dos alimentos evoluem ao longo do tempo. Por isso, antes de apresentar o dossiê GRAS, é essencial assegurar que todos os dados citados são os mais atuais, pertinentes e representativos das condições de utilização previstas e da população-alvo.