Guide de préparation d’un dossier GRAS de la FDA : comment réaliser une évaluation de l’exposition alimentaire et principaux éléments à prendre en compte

Principes généraux de l’évaluation de l’exposition alimentaire

• Exhaustivité : L’évaluation doit couvrir toutes les sources alimentaires potentielles, notamment la présence naturelle, les utilisations prévues, les autres sources alimentaires (p. ex., les compléments alimentaires) et les sources non alimentaires (p. ex., les utilisations pharmaceutiques).

• Représentativité : Les estimations doivent être représentatives de la population cible et tenir compte des habitudes de consommation spécifiques des différents sous-groupes de population, tels que la population générale, les enfants, les femmes enceintes et les grands consommateurs.

• Prudence : En cas d’incertitude des données ou de scénarios plausibles multiples, il convient d’adopter des hypothèses prudentes afin de garantir que l’évaluation tient correctement compte de la possibilité des niveaux d’exposition les plus élevés.

• Transparence et traçabilité : Toutes les sources de données, les méthodes de calcul, les hypothèses et les éventuels facteurs d’ajustement doivent être clairement documentés afin de garantir la transparence et la vérifiabilité du processus d’évaluation.

Principales sources de données et méthodologies

• Données de consommation alimentaire : Les évaluations doivent s’appuyer sur les données les plus récentes et représentatives à l’échelle nationale issues d’enquêtes sur la consommation alimentaire menées par des sources faisant autorité. Aux États-Unis, la principale source de données est la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).

• Données sur la concentration de la substance : Ces données comprennent les teneurs présentes naturellement, les quantités ajoutées au cours de la transformation et les résultats obtenus au moyen de méthodes analytiques validées utilisées pour la quantification.

• Approches de modélisation de l’exposition : Les méthodologies courantes comprennent les estimations ponctuelles (p. ex., l’apport moyen et l’apport au percentile élevé) ainsi que les modèles probabilistes.

Éléments courants à prendre en compte lors de la préparation du dossier

La section consacrée à l’évaluation de l’exposition alimentaire d’une notification GRAS comprend généralement les principaux éléments suivants : sources de données et méthodologies, résultats estimés de l’exposition alimentaire, analyse de l’incertitude et conclusions. Les principaux points à prendre en compte lors de la rédaction sont présentés ci-dessous :

• Intégration à la section toxicologique : Les résultats de l’évaluation de l’exposition alimentaire constituent un élément essentiel de l’évaluation toxicologique de la sécurité. Il est indispensable que les estimations de l’exposition soient exprimées dans des unités cohérentes avec celles utilisées dans les études toxicologiques (p. ex., mg/kg bw/day), afin de permettre des comparaisons directes et pertinentes entre les niveaux d’exposition et les valeurs toxicologiques de référence établies.

• Prise en compte particulière des sous-populations sensibles : Pour les substances destinées à être utilisées dans les préparations pour nourrissons ou les aliments destinés aux jeunes enfants, une attention particulière doit être accordée aux estimations de l’ingestion pour ces groupes d’âge. En raison de leur poids corporel plus faible et de leurs habitudes alimentaires plus limitées, les nourrissons et les jeunes enfants peuvent être exposés à des niveaux disproportionnellement plus élevés rapportés au poids corporel, ce qui justifie une évaluation spécifique.

• Éviter les hypothèses excessivement prudentes ou irréalistes : Bien qu’une approche prudente soit généralement appropriée dans l’évaluation de l’exposition, des hypothèses excessivement prudentes ou irréalistes peuvent conduire à des estimations de l’exposition inutilement élevées, entraînant un gaspillage de ressources ou le rejet injustifié d’une substance sûre. Les hypothèses doivent reposer sur des données scientifiques solides et refléter des conditions d’utilisation réalistes.

• Langage clair et terminologie professionnelle : La section consacrée à l’évaluation de l’exposition doit être rédigée dans un langage précis et techniquement exact, en évitant les formulations ambiguës ou trompeuses. Le rapport doit être structuré de manière logique et présenté clairement afin d’en faciliter la compréhension par les évaluateurs réglementaires et les autres parties prenantes.

• Mise à jour continue et validation des données : Les habitudes de consommation alimentaire et les données sur la composition des aliments évoluent au fil du temps. Par conséquent, avant de soumettre le dossier GRAS, il est essentiel de vérifier que toutes les données citées sont les plus récentes et qu’elles sont pertinentes et représentatives des conditions d’utilisation prévues et de la population cible.