Leitfaden zur Erstellung eines FDA-GRAS-Dossiers: Durchführung einer Bewertung der ernährungsbedingten Exposition und wichtige Aspekte

Allgemeine Grundsätze der Bewertung der ernährungsbedingten Exposition

• Umfassendheit: Die Bewertung muss alle potenziellen Quellen über die Ernährung umfassen, einschließlich des natürlichen Vorkommens, der vorgesehenen Verwendungen, anderer ernährungsbedingter Quellen (z. B. Nahrungsergänzungsmittel) und nicht ernährungsbedingter Quellen (z. B. pharmazeutische Verwendungen).

• Repräsentativität: Die Schätzungen sollten für die Zielpopulation repräsentativ sein und die spezifischen Verzehrmuster verschiedener Bevölkerungsuntergruppen berücksichtigen, wie die Allgemeinbevölkerung, Kinder, Schwangere und Personen mit hohem Verzehr.

• Konservativität: Bei Datenunsicherheiten oder mehreren plausiblen Szenarien sollten konservative Annahmen zugrunde gelegt werden, um sicherzustellen, dass die Bewertung das Potenzial für die höchstmöglichen Expositionswerte angemessen erfasst.

• Transparenz und Nachvollziehbarkeit: Alle Datenquellen, Berechnungsmethoden, Annahmen und etwaigen Anpassungsfaktoren sollten klar dokumentiert werden, um die Transparenz und Überprüfbarkeit des Bewertungsprozesses sicherzustellen.

Wichtige Datenquellen und Methoden

• Daten zum Lebensmittelverzehr: Die Bewertungen müssen sich auf die aktuellsten und national repräsentativen Daten aus Erhebungen zum Lebensmittelverzehr maßgeblicher Quellen stützen. In den Vereinigten Staaten ist die wichtigste Datenquelle die National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).

• Daten zur Stoffkonzentration: Dazu gehören Daten zu natürlich vorkommenden Konzentrationen, während der Verarbeitung zugesetzten Mengen sowie Ergebnisse validierter Analysemethoden zur Quantifizierung.

• Ansätze zur Expositionsmodellierung: Zu den gängigen Methoden gehören Punktschätzungen (z. B. mittlere Aufnahme und Aufnahme im hohen Perzentil) sowie probabilistische Modelle.

Häufige Aspekte bei der Erstellung eines Dossiers

Der Abschnitt zur Bewertung der ernährungsbedingten Exposition einer GRAS-Notifizierung umfasst typischerweise die folgenden wesentlichen Bestandteile: Datenquellen und Methoden, geschätzte Ergebnisse der ernährungsbedingten Exposition, Unsicherheitsanalyse und Schlussfolgerungen. Die wichtigsten Aspekte, die bei der Erstellung zu beachten sind, werden nachstehend erläutert:

• Verknüpfung mit dem toxikologischen Abschnitt: Die Ergebnisse der Bewertung der ernährungsbedingten Exposition dienen als wesentliche Grundlage für die toxikologische Sicherheitsbewertung. Es ist entscheidend, dass die Expositionsschätzungen in Einheiten angegeben werden, die mit den in toxikologischen Studien verwendeten Einheiten übereinstimmen (z. B. mg/kg Körpergewicht/Tag), damit direkte und aussagekräftige Vergleiche zwischen den Expositionswerten und etablierten toxikologischen Referenzwerten möglich sind.

• Besondere Berücksichtigung empfindlicher Bevölkerungsuntergruppen: Bei Stoffen, die zur Verwendung in Säuglingsanfangsnahrung oder Lebensmitteln für Kleinkinder vorgesehen sind, muss den Aufnahmeschätzungen für diese Altersgruppen besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden. Aufgrund ihres geringeren Körpergewichts und ihrer eingeschränkteren Ernährungsweise können Säuglinge und Kleinkinder bezogen auf das Körpergewicht einer unverhältnismäßig höheren Exposition ausgesetzt sein, weshalb eine spezifische Bewertung erforderlich ist.

• Vermeidung übermäßig konservativer oder unrealistischer Annahmen: Obwohl ein konservativer Ansatz bei der Expositionsbewertung grundsätzlich angemessen ist, können übermäßig konservative oder unrealistische Annahmen zu unnötig überhöhten Expositionsschätzungen führen, wodurch Ressourcen verschwendet oder ein sicherer Stoff unnötigerweise abgelehnt werden könnte. Die Annahmen sollten auf fundierten wissenschaftlichen Nachweisen beruhen und realistische Verwendungsbedingungen widerspiegeln.

• Klare Sprache und professionelle Terminologie: Der Abschnitt zur Expositionsbewertung sollte in präziser und fachlich korrekter Sprache verfasst sein und mehrdeutige oder irreführende Ausdrücke vermeiden. Der Bericht sollte logisch strukturiert und klar dargestellt werden, um das Verständnis durch die mit der regulatorischen Prüfung betrauten Personen und andere Interessengruppen zu erleichtern.

• Kontinuierliche Aktualisierung und Datenvalidierung: Muster des Lebensmittelverzehrs und Daten zur Lebensmittelzusammensetzung entwickeln sich im Laufe der Zeit weiter. Daher ist es vor Einreichung des GRAS-Dossiers entscheidend sicherzustellen, dass alle zitierten Daten aktuell, relevant und repräsentativ für die vorgesehenen Verwendungsbedingungen und die Zielpopulation sind.