Guida alla preparazione del dossier FDA GRAS: come condurre una valutazione dell’esposizione alimentare e considerazioni chiave

Principi generali della valutazione dell’esposizione alimentare

• Completezza: La valutazione deve comprendere tutte le potenziali fonti alimentari, inclusa la presenza naturale, gli usi previsti, altre fonti alimentari (ad es., integratori alimentari) e fonti non alimentari (ad es., usi farmaceutici).

• Rappresentatività: Le stime devono essere rappresentative della popolazione target e tenere conto dei modelli di consumo specifici dei diversi sottogruppi della popolazione, quali la popolazione generale, i bambini, le donne in gravidanza e le persone con consumi elevati.

• Cautela: In caso di incertezza dei dati o di molteplici scenari plausibili, devono essere adottate ipotesi conservative per garantire che la valutazione rappresenti adeguatamente il potenziale raggiungimento dei livelli di esposizione più elevati possibili.

• Trasparenza e tracciabilità: Tutte le fonti dei dati, i metodi di calcolo, le ipotesi e gli eventuali fattori di aggiustamento devono essere documentati chiaramente per garantire la trasparenza e la verificabilità del processo di valutazione.

Principali fonti dei dati e metodologie

• Dati sui consumi alimentari: Le valutazioni devono basarsi sui dati più aggiornati e rappresentativi a livello nazionale derivanti da indagini sui consumi alimentari condotte da fonti autorevoli. Negli Stati Uniti, la principale fonte di dati è la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).

• Dati sulla concentrazione della sostanza: Ciò comprende i dati sui livelli presenti naturalmente, sulle quantità aggiunte durante la lavorazione e sui risultati ottenuti mediante metodi analitici convalidati utilizzati per la quantificazione.

• Approcci alla modellizzazione dell’esposizione: Le metodologie comuni comprendono le stime puntuali (ad es., assunzione media e assunzione al percentile elevato) e i modelli probabilistici.

Considerazioni comuni nella preparazione del dossier

La sezione sulla valutazione dell’esposizione alimentare di una notifica GRAS comprende generalmente i seguenti componenti principali: fonti dei dati e metodologie, risultati stimati dell’esposizione alimentare, analisi dell’incertezza e conclusioni. Di seguito sono illustrate le principali considerazioni da tenere presenti durante la redazione:

• Integrazione con la sezione tossicologica: I risultati della valutazione dell’esposizione alimentare costituiscono un elemento fondamentale della valutazione della sicurezza tossicologica. È essenziale che le stime dell’esposizione siano espresse in unità coerenti con quelle utilizzate negli studi tossicologici (ad es., mg/kg bw/day), per consentire confronti diretti e significativi tra i livelli di esposizione e i parametri tossicologici di riferimento stabiliti.

• Considerazioni speciali per le sottopopolazioni sensibili: Per le sostanze destinate all’uso nelle formule per lattanti o negli alimenti per bambini piccoli, è necessario prestare particolare attenzione alle stime dell’assunzione relative a queste fasce d’età. A causa del loro peso corporeo inferiore e dei modelli alimentari più limitati, i lattanti e i bambini piccoli possono essere esposti a livelli sproporzionatamente più elevati su base ponderale, rendendo necessaria una valutazione specifica.

• Evitare ipotesi eccessivamente conservative o irrealistiche: Sebbene un approccio conservativo sia generalmente appropriato nella valutazione dell’esposizione, ipotesi eccessivamente conservative o irrealistiche possono portare a stime dell’esposizione inutilmente gonfiate, con conseguente spreco di risorse o rifiuto non necessario di una sostanza sicura. Le ipotesi devono basarsi su solide evidenze scientifiche e riflettere condizioni d’uso realistiche.

• Linguaggio chiaro e terminologia professionale: La sezione sulla valutazione dell’esposizione deve essere redatta con un linguaggio preciso e tecnicamente accurato, evitando espressioni ambigue o fuorvianti. Il rapporto deve essere strutturato logicamente e presentato in modo chiaro, per facilitarne la comprensione da parte dei revisori normativi e degli altri portatori di interesse.

• Aggiornamento continuo e convalida dei dati: I modelli di consumo alimentare e i dati sulla composizione degli alimenti evolvono nel tempo. Pertanto, prima di presentare il dossier GRAS, è fondamentale garantire che tutti i dati citati siano i più aggiornati e pertinenti possibile e rappresentativi delle condizioni d’uso previste e della popolazione target.