Guía de preparación del expediente GRAS de la FDA: cómo realizar una evaluación de la exposición alimentaria y consideraciones clave

Principios generales de la evaluación de la exposición alimentaria

• Exhaustividad: La evaluación debe abarcar todas las posibles fuentes alimentarias, incluida la presencia natural, los usos previstos, otras fuentes alimentarias (como complementos alimenticios) y fuentes no alimentarias (como usos farmacéuticos).

• Representatividad: Las estimaciones deben ser representativas de la población objetivo y tener en cuenta los patrones de consumo específicos de distintos subgrupos, como la población general, niños, embarazadas y grandes consumidores.

• Carácter conservador: Cuando haya incertidumbre en los datos o varios escenarios plausibles, deben adoptarse supuestos conservadores para asegurar que la evaluación contemple adecuadamente la posibilidad de los niveles de exposición más altos.

• Transparencia y trazabilidad: Todas las fuentes de datos, métodos de cálculo, supuestos y factores de ajuste deben documentarse claramente para garantizar la transparencia y verificabilidad del proceso de evaluación.

Principales fuentes de datos y métodos

• Datos de consumo de alimentos: Las evaluaciones deben basarse en los datos más recientes de encuestas de consumo alimentario representativas a nivel nacional y procedentes de fuentes autorizadas. En Estados Unidos, la fuente principal es la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES).

• Datos de concentración de la sustancia: Incluyen datos sobre niveles presentes de forma natural, cantidades añadidas durante el procesamiento y resultados de métodos analíticos validados para la cuantificación.

• Enfoques de modelización de la exposición: Los métodos habituales incluyen estimaciones puntuales (como ingesta media e ingesta en percentiles altos) y modelos probabilísticos.

Consideraciones habituales al preparar el expediente

La sección de evaluación de la exposición alimentaria de una notificación GRAS suele incluir los siguientes componentes clave: fuentes de datos y métodos, resultados estimados de exposición alimentaria, análisis de incertidumbre y conclusiones. A continuación se presentan las consideraciones que deben tenerse en cuenta al redactarla:

• Integración con la sección toxicológica: Los resultados de la evaluación de la exposición alimentaria son un insumo fundamental para la evaluación toxicológica de seguridad. Es esencial expresar las estimaciones de exposición en unidades coherentes con las utilizadas en los estudios toxicológicos (por ejemplo, mg/kg bw/day) para permitir comparaciones directas y pertinentes entre los niveles de exposición y los valores toxicológicos de referencia establecidos.

• Atención especial a las subpoblaciones sensibles: Para sustancias destinadas a fórmulas para lactantes o alimentos para niños pequeños, debe prestarse especial atención a las estimaciones de ingesta de estos grupos. Debido a su menor peso corporal y patrones alimentarios más limitados, los lactantes y niños pequeños pueden tener exposiciones desproporcionadamente altas por unidad de peso corporal, lo que requiere una evaluación específica.

• Evitar supuestos excesivamente conservadores o poco realistas: Aunque un enfoque conservador suele ser apropiado al evaluar la exposición, unos supuestos excesivamente conservadores o poco realistas pueden generar estimaciones innecesariamente elevadas, desperdicio de recursos o el rechazo innecesario de una sustancia segura. Los supuestos deben basarse en pruebas científicas sólidas y reflejar condiciones de uso realistas.

• Lenguaje claro y terminología profesional: La sección de evaluación de la exposición debe redactarse con un lenguaje preciso y técnicamente correcto, evitando expresiones ambiguas o engañosas. El informe debe tener una estructura lógica y presentarse con claridad para facilitar su comprensión por los revisores regulatorios y demás partes interesadas.

• Actualización continua y validación de datos: Los patrones de consumo alimentario y los datos de composición de alimentos evolucionan con el tiempo. Por ello, antes de presentar el expediente GRAS, es esencial asegurarse de que todos los datos citados sean los más recientes, pertinentes y representativos de las condiciones de uso previstas y la población objetivo.