บริการคาดการณ์ QSAR และประเมินพิษวิทยาสารกำจัดศัตรูพืช

เมื่อใดต้องคาดการณ์ QSAR สารกำจัดศัตรูพืช?

QSAR สนับสนุนหลายขั้นของการขึ้นทะเบียนและพัฒนา โดยเฉพาะเมื่อความเทียบเท่า ความปลอดภัยสิ่งเจือปน หรือคัดกรองเบื้องต้นต้องหลักฐานเพิ่มที่ไม่ใช้การทดสอบ

ความเทียบเท่าของสารเทคนิค

เมื่อแหล่งสารเทคนิคใหม่มีสิ่งเจือปนใหม่หรือระดับเดิมสูงกว่าแหล่งอ้างอิง QSAR และผู้เชี่ยวชาญอาจสนับสนุนประเมินความเทียบเท่าพิษวิทยาและพิษวิทยานิเวศระดับ II

ประเมินพิษวิทยาสิ่งเจือปน

QSAR ประเมินพิษต่อสุขภาพหรือระบบนิเวศของสิ่งเจือปนใหม่/เพิ่ม และช่วยเติมช่องว่างข้อมูลสำคัญในการประเมินกำกับ

พัฒนาสารกำจัดศัตรูพืชใหม่

แบบจำลอง QSAR และคัดกรองเสมือนสนับสนุนวิจัยพัฒนา รวมค้นหาสารต้นแบบและประเมินสารผู้สมัครเบื้องต้น

QSAR คืออะไรในเอกสารกำกับสารกำจัดศัตรูพืช?

แบบจำลองความสัมพันธ์เชิงปริมาณระหว่างโครงสร้างกับฤทธิ์ (QSAR) ใช้คณิตศาสตร์ สถิติ หรือกฎผู้เชี่ยวชาญเพื่อคาดการณ์สมบัติกายภาพเคมี ชีวภาพ พิษวิทยาหรือสิ่งแวดล้อมจากโครงสร้างโมเลกุล ในเอกสารกำกับและเทคนิคมักเรียก SAR และ QSAR รวมว่า (Q)SAR

ทั่วไปการพัฒนาแบบจำลอง (Q)SAR มีห้าขั้นต่อไปนี้:

(Q)SAR มักประเมินพิษต่อสุขภาพหรือระบบนิเวศของสิ่งเจือปนใหม่/เพิ่มในแหล่งสารเทคนิค (TC/TK) ใหม่ ค่าคาดการณ์โดยเฉพาะพิษต่อสารพันธุกรรมสำคัญต่อการเทียบพิษวิทยากับแหล่งอ้างอิง ประเทศ ภูมิภาคหรือองค์กรจำนวนมากขึ้นกำหนดให้มีข้อมูลนี้ รวม EU ออสเตรเลีย บราซิล เม็กซิโก รัสเซียและอาร์เจนตินา

ตามกรอบเทียบเท่านานาชาติ เช่น SANCO/10597/2003 Rev. 10.1 ของ EU หากสารเทคนิคสามัญไม่ผ่านระดับ I (เทียบเท่าเคมี) เพราะสิ่งเจือปนใหม่/สูง จะต้องประเมินระดับ II (เทียบเท่าพิษวิทยาและพิษวิทยานิเวศ) การคาดการณ์ (Q)SAR in silico ร่วมทบทวนผู้เชี่ยวชาญเป็นแนวทางไม่ทดสอบที่นานาชาติยอมรับ เพื่อประเมินอันตราย เติมข้อมูลสำคัญ และสนับสนุนยกเว้นทดสอบสัตว์มีชีวิต (in vivo)ที่ไม่จำเป็น

ข้อกำหนดทั่วโลกเรื่อง QSAR และความเทียบเท่าสารกำจัดศัตรูพืช

ความคาดหวังต่างตามเขตกฎหมาย วัตถุประสงค์และเงื่อนไขเฉพาะกรณี ต่อไปคือข้อกำหนดและแนวปฏิบัติหลักในกรอบเทคนิคปัจจุบัน

• สหภาพยุโรป (EU): การเทียบเท่าระดับ II ตาม แนวทาง SANCO/10597/2003 Rev. 10.1 อาจใช้ (Q)SAR ที่มีเหตุผลวิทยาศาสตร์เพื่อประเมินความสำคัญพิษวิทยาของสิ่งเจือปนใหม่/เพิ่ม พร้อมตีความผู้เชี่ยวชาญและหลักฐานอื่น

• บราซิล (ANVISA/MAPA): เอกสารเทียบเท่าต้องใช้ระบบผู้เชี่ยวชาญเฉพาะสามระบบ เช่น Derek Nexus, OECD QSAR Toolbox, VEGA HUB ประเมินเป็นระดับตามสิ่งเจือปน: 0.1%–<0.3% (ก่อกลายพันธุ์ ก่อมะเร็ง ก่อแพ้), 0.3%–<1.0% (+ พิษสืบพันธุ์), 1.0%–<10% (+ พิษอวัยวะเป้าหมาย ระคายเคือง พิษเฉียบพลันทางปาก)

• ออสเตรเลีย (APVMA): สำหรับคำขอ Health 6 แนวทาง APVMA ระบุการวิเคราะห์พิษต่อสารพันธุกรรม in silico ทั้งแบบกฎและสถิติเป็นข้อมูลที่อาจยื่น พร้อมหลักฐานหรือเหตุผลวิทยาศาสตร์อื่นตามกรณี

• เม็กซิโก (COFEPRIS): เทียบเท่าเน้นพิษเฉียบพลันทางปาก (LD50 หนูแรต) ผ่านฐานหรือเครื่องมือ (Q)SAR ที่ยอมรับ เช่น T.E.S.T. รวมข้อมูลสิ่งเจือปนห้ารุ่นกับพิษสารออกฤทธิ์เพื่อคำนวณผลกรณีเลวร้ายสุดด้วยการบวกขนาดรับสัมผัส ส่วนตัวชี้วัดอื่นประเมินเมื่อร้องขอเฉพาะ

• ข้อกำหนด FAO/WHO: ประเมินสิ่งเจือปนสารเคมีกำจัดศัตรูพืชแนะนำ (Q)SAR อิสระอย่างน้อยสองแบบ คือกฎและสถิติ เพื่อเพิ่มความไวและจำเพาะ ร่วมแบบจำลองบวกขนาด (LD50, ADI, BMD) เพื่อผลพิษวิทยาเลวร้ายสุดที่เป็นไปได้

• สหรัฐฯ แคนาดา อาร์เจนตินาและตลาดอื่น: คาดการณ์ in silico และเอกสารน้ำหนักหลักฐาน (WoE) เฉพาะเพื่อขึ้นทะเบียนกับ EPA, PMRA, SENASA และหน่วยกำกับอื่น ตามลักษณะสารเคมีและเป้าหมายกำกับ

บริการ QSAR และประเมินพิษวิทยาสารกำจัดศัตรูพืช

QSAR และเทียบเคียงสารสำหรับสิ่งเจือปนใหม่/เพิ่มในแหล่งสารเทคนิคใหม่ และสารเป้าหมายอื่น

• แบบจำลอง QSAR ตามกฎและสถิติ

• ใช้เกณฑ์ความกังวลทางพิษวิทยา (TTC)

• คำนวณขีดจำกัดสัมผัสตามสุขภาพและเกณฑ์สิ่งเจือปน: PDE/ADE, AI, TTC

• เทียบเคียงสารและค้นหาความคล้ายทางเคมี

• แนวทางกำหนดไว้เรื่องก่อแพ้ผิวหนัง (OECD TG 497)

• คัดกรองเสมือนเพื่อค้นหาสารต้นแบบกำจัดศัตรูพืช

• รูปแบบรายงานการคาดการณ์ (Q)SAR (QPRF)

• รูปแบบรายงานแบบจำลอง (Q)SAR (QMRF)

ระบบและเครื่องมือคาดการณ์ QSAR

REACH24H รวมเครื่องมือ in silico และความเชี่ยวชาญวิทยาศาสตร์ เพื่อประเมินพิษ/พิษนิเวศ ชะตากรรมสิ่งแวดล้อม และสมบัติกายภาพเคมีของสิ่งเจือปนหรือสารเป้าหมาย

• เครื่องมือสาธารณะ: OECD QSAR Toolbox, Toxtree, T.E.S.T, VEGA hub, OPERA, ECOSAR, EPI Suite™ และอื่น

• เครื่องมือเชิงพาณิชย์: Derek Nexus™, Sarah Nexus™, Case Ultra และอื่น

• เครื่องมือเคมีสารสนเทศ: ChemDraw, RDkit, ChemMine, AMBIT, CPDB/LCDB และอื่น

ตัวชี้วัดคาดการณ์ QSAR

• สมบัติกายภาพเคมี: Log Kow, pKa, BCF และอื่น

• พิษวิทยาสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม: พิษพันธุกรรม/กลายพันธุ์ ก่อมะเร็ง พิษพัฒนาการ/สืบพันธุ์ พิษเฉียบพลันทางปาก (LD50 หนูแรต) รบกวนต่อมไร้ท่อ ก่อแพ้ผิวหนังและอื่น

• พิษวิทยานิเวศ: พิษสิ่งมีชีวิตน้ำ พิษผึ้งและอื่น

• พฤติกรรมสิ่งแวดล้อม: ความคงทน อัตราไฮโดรไลซิส Koc และอื่น

• สารเมแทบอไลต์และเส้นทางสลายหรือเมแทบอลิซึมโมเลกุล

ประเมินพิษสารพันธุกรรมและรบกวนต่อมไร้ท่อ

• แนวทางประเมินสิ่งเจือปนพิษพันธุกรรมตามกรอบที่ยอมรับ เช่น ICH M7ตามความเกี่ยวข้อง

• ประเมินการทำให้โครโมโซมแตก in silico

• การเทียบจับโมเลกุล

• เสนอรูปแบบการออกฤทธิ์ (MoA) ตามกรอบเส้นทางผลลัพธ์ไม่พึงประสงค์ (AOP)

• น้ำหนักหลักฐาน (WoE)

สร้างแบบจำลอง QSAR

• ทำความสะอาดข้อมูล

• ตัวบ่งชี้โมเลกุล

• เลือกแบบจำลอง: เชิงเส้นและการเรียนรู้เครื่อง

• ตรวจสอบความใช้ได้

• ขอบเขตการใช้งาน

• เผยแพร่

ตัวอย่างโครงการคัดเลือก

ตัวอย่างไม่เปิดชื่อแสดงว่า REACH24H ใช้ QSAR น้ำหนักหลักฐาน พิษวิทยาคำนวณและการทบทวนผู้เชี่ยวชาญเพื่อแก้ปัญหากำกับซับซ้อนอย่างไร

ทำไมเลือก REACH24H สำหรับ QSAR สารกำจัดศัตรูพืช?

• ทีมสหสาขามีประสบการณ์: นักพิษวิทยา นักเคมีคำนวณ in silico และผู้เชี่ยวชาญกำกับหลายสาขา

• ทบทวนคุณภาพภายในเข้มงวด: เพื่อนผู้เชี่ยวชาญทบทวนภายในเพื่อรายงานแข็งแรงวิทยาศาสตร์พร้อมยื่น

• เครือข่ายผู้เชี่ยวชาญและห้อง GLP ทั่วโลก: ร่วมมือยาวนานกับสถาบันวิจัย ผู้เชี่ยวชาญและสถานทดสอบ GLP ที่ยอมรับ

• ประสบการณ์สื่อสารหน่วยกำกับ: ช่วยสื่อสารกับ EU ลาตินอเมริกา เอเชียแปซิฟิกและองค์การระหว่างประเทศ

• ส่งมอบรวดเร็วและควบคุมต้นทุน: ทำงานเร็วช่วยผู้ขอทันกำหนดยื่นและใช้เงินทดสอบเหมาะสม

• ความลับและคุ้มครองข้อมูล: มุ่งมั่นความมั่นคง ความลับและทรัพย์สินปัญญาลูกค้า

• จัดการโครงการครบวงจร: ติดตามหมุดหมายตลอดงานและสนับสนุนเฉพาะหลายเขตกฎหมาย

คำถามพบบ่อย QSAR สารกำจัดศัตรูพืช