Évaluation de la sécurité avant l’enregistrement de nouveaux pesticides en Chine

Introduction

Dans le domaine mondial de la R&D de nouveaux pesticides et du processus d’enregistrement , la sécurité constitue indéniablement l’axe central. L’enregistrement des pesticides exige non seulement une documentation complète, mais aussi des réponses exhaustives à toutes les questions scientifiques. Pour les nouveaux pesticides innovants en particulier, tout doute concernant des aspects critiques de la sécurité, tels que la toxicologie et l’impact environnemental, peut facilement entraîner un risque de « veto » lors de la phase d’enregistrement.

REACH24H, s’appuyant sur une solide expertise professionnelle, propose une série de services scientifiques, complets et efficaces d’évaluation préalable de la sécurité avant l’enregistrement des nouveaux pesticides en Chine. Nous nous consacrons à améliorer l’efficacité de la R&D de nouveaux pesticides et le taux de réussite de leur enregistrement, en veillant à ce que les risques liés à l’application des produits restent maîtrisables.

Sélection et optimisation des composés chefs de file pesticides axées sur la sécurité

Dès l’origine de la R&D de nouveaux pesticides, c’est-à-dire de la phase de découverte de la cible et d’identification des hits jusqu’à la phase de sélection et d’optimisation des composés chefs de file, l’intégration précoce de l’évaluation de la sécurité vise à éviter efficacement les risques liés aux étapes avancées du développement et à améliorer considérablement l’efficacité de la R&D. Les principales stratégies sont les suivantes.

a. Référence aux informations de sécurité relatives à des composés présentant des structures moléculaires analogues

Pour les composés candidats présentant des structures moléculaires similaires ou des cibles biologiques communes avec des classes de pesticides connues, nous menons des recherches approfondies et examinons systématiquement leurs données et caractéristiques toxicologiques existantes afin d’identifier avec précision les principaux enjeux et difficultés potentiels des études d’enregistrement ultérieures.

b. Optimisation de la sécurité de la structure chimique grâce à une collaboration multi-outils

Nous utilisons de manière exhaustive des méthodologies avancées telles que la toxicologie computationnelle (par exemple, la prédiction (Q)SAR ), le read-across et les revues de la littérature afin d’évaluer la structure moléculaire des composés chefs de file, d’identifier les aspects liés à la sécurité et d’orienter l’optimisation structurelle.

c. Évaluation précoce des principales propriétés écotoxicologiques et du devenir environnemental

Pour les composés chefs de file prometteurs, nous réalisons précocement des essais sur le devenir environnemental (par exemple, des essais de vitesse d’hydrolyse) et des essais écotoxicologiques de base (par exemple, des essais de toxicité aiguë sur les algues, les daphnies, les poissons et les abeilles) afin d’évaluer leur persistance dans l’environnement et leurs impacts potentiels sur les organismes non cibles, ce qui permet d’identifier et d’éviter rapidement les risques environnementaux.

d. Criblage à haut débit/à haut contenu (HTS/HCS)

En exploitant des plateformes technologiques avancées de HTS/HCS, nous réalisons, aux niveaux moléculaire et cellulaire, un criblage multidimensionnel et hautement efficace des paramètres de sécurité pour les séries de composés chefs de file, couvrant des indicateurs clés tels que la génotoxicité/mutagénicité, la perturbation endocrinienne, les anomalies de prolifération cellulaire, la toxicité neurodéveloppementale et l’immunotoxicité.

Études mécanistiques et pertinence pour l’être humain

Lorsque les études toxicologiques formelles conformes aux GLP révèlent des effets indésirables potentiels (par exemple, une cancérogénicité potentielle), des études mécanistiques (MoA) approfondies deviennent essentielles pour surmonter les difficultés et faire progresser l’enregistrement. L’objectif central de ces études est d’élucider systématiquement les voies biologiques, les événements moléculaires initiateurs (MIE) et les événements clés (KE) à l’origine des effets indésirables, puis d’évaluer scientifiquement leur pertinence pour l’être humain, en apportant un solide appui scientifique aux décisions ultérieures d’évaluation et de gestion des risques.

a. Élucidation des mécanismes de toxicité et identification des questions clés

Bien que les études toxicologiques standard fournissent des données phénotypiques sur les dangers potentiels des composés, lorsque des résultats positifs sont observés, nous nous attachons davantage à analyser les données de manière exhaustive afin d’identifier avec précision les paramètres toxicologiques clés ayant une incidence déterminante sur l’évaluation globale des risques.

b. Évaluation de la pertinence pour l’être humain

Compte tenu des différences importantes de physiologie, de voies métaboliques et de mécanismes de régulation moléculaire entre les animaux de laboratoire (en particulier les rongeurs) et l’être humain, les effets toxiques observés dans les études in vivo ne peuvent être directement assimilés à des dangers pour l’être humain. Nous appliquons donc le cadre d’évaluation de la pertinence pour l’être humain (HRF), reconnu au niveau international, afin d’évaluer systématiquement la pertinence de ces effets pour la santé humaine.

c. Évaluation globale selon le poids des preuves (WoE)

La confirmation du MoA nécessite d’intégrer des éléments probants provenant de multiples sources et niveaux. Nous appliquons l’approche du poids des preuves (WoE) pour évaluer systématiquement et de manière transparente toutes les données pertinentes, afin de porter un jugement fiable sur la validité scientifique du MoA et sa pertinence pour l’être humain.

Évaluation préalable des risques

Pour les formulations de nouveaux pesticides destinées à l’enregistrement, nous proposons des services prospectifs d’évaluation préalable des risques. En identifiant dès le départ les risques potentiels du produit pour la santé et l’environnement, nous aidons nos clients à élaborer et à valider des mesures efficaces d’atténuation des risques avant l’enregistrement, afin de garantir que le risque lié au produit demeure à un niveau acceptable après sa mise sur le marché. 

Suivi des études tout au long du processus

Pour les différentes études relatives aux substances techniques de nouveaux pesticides, nous proposons des services de suivi détaillés couvrant l’ensemble du processus. Ceux-ci comprennent l’analyse exhaustive des résultats des études préliminaires, l’identification des organes cibles, les données de toxicocinétique/pharmacocinétique (TK/PK), le diagnostic de pathologie toxicologique et l’intégration des informations relatives aux composés analogues. Nous collaborons étroitement avec les installations d’essai GLP afin d’optimiser la conception des doses dans les études in vivo et assurons une supervision et une gestion professionnelles et rigoureuses de l’ensemble du processus pour les essais formels clés.

Évaluation des risques de niveau supérieur

En nous appuyant sur l’évaluation initiale des risques, nous proposons également des services d’évaluation des risques de niveau supérieur. Pour des scénarios spécifiques d’utilisation des pesticides (tels que l’utilisation en rizière, l’application par fumigation, etc.), nous collaborons étroitement avec les installations d’essai et les instituts de recherche afin de concevoir et de suivre des études ciblées d’évaluation de l’exposition ou des dangers de niveau supérieur. Nous respectons strictement les principes de validité scientifique et de prudence, affinons les conclusions de l’évaluation des risques, révélons avec précision le niveau de risque réel des produits et proposons des mesures d’atténuation des risques scientifiques et réalisables.

Analyse des lacunes pour l’introduction de nouvelles variétés de pesticides

Afin de faciliter l’accès efficace des nouvelles variétés de pesticides au marché chinois, REACH24H propose des services professionnels d’analyse des lacunes. Nous analysons de manière exhaustive les données de sécurité existantes relatives aux produits pesticides dans des pays et régions tels que les États-Unis, l’Union européenne, le Japon et l’Australie, en évaluant précisément les difficultés et les risques potentiels des études d’enregistrement nationales lors de leur introduction en Chine.

En comparant minutieusement les différences entre les lignes directrices nationales et internationales en matière d’essais, nous visons à maximiser la valeur des données existantes, à accorder une attention particulière aux exigences de cohérence des données et à garantir que le produit respecte pleinement les normes chinoises d’enregistrement. Nous remettrons finalement un rapport complet d’analyse des lacunes afin d’élaborer pour nos clients une stratégie d’enregistrement des pesticides en Chine scientifique, précise et opérationnelle, en leur fournissant des informations clés et un soutien professionnel. 

Services de REACH24H

1. Services complets d’analyse de faisabilité et d’évaluation de la sécurité pour l’enregistrement de nouveaux pesticides

• Évaluation de la sécurité des échafaudages moléculaires et des structures modifiées des composés chefs de file

• Criblage toxicologique in vitro à haut débit et multi-cibles des composés chefs de file

• Criblage et évaluation des perturbateurs endocriniens

• Études du mécanisme d’action cancérogène et analyse de la pertinence pour l’être humain

• Contrôle des limites d’impuretés

• Évaluation toxicologique des métabolites

• Évaluation et essais des risques de niveau supérieur

• Élaboration de la stratégie d’essais d’enregistrement et analyse des incertitudes

• Analyse des lacunes pour l’introduction de nouvelles variétés de pesticides

2. Gestion stratégique du cycle de vie complet pour l’enregistrement de pesticides innovants

3. Examen des difficultés et accompagnement scientifique concernant les données d’essais d’enregistrement des nouveaux pesticides

4. Rédaction de synthèses d’évaluation de la sécurité des pesticides et de documents explicatifs

5. Évaluation préliminaire des risques sanitaires et environnementaux des nouveaux pesticides

6. Suivi des études relatives aux nouveaux pesticides tout au long du processus

7. Services complets d’agence d’enregistrement pour les nouveaux pesticides

Pour plus d’informations ou pour toute demande, n’hésitez pas à nous contacter à l’adresse customer@reach24h.com.