U.S. FDA GRAS pour les ingrédients alimentaires : notification GRAS, GRAS auto-affirmé

Qu’est-ce que le statut GRAS aux États-Unis ?

GRAS (Généralement reconnu comme sûr) est un mécanisme clé de détermination de l’innocuité administré par l’administration américaine des denrées alimentaires et des médicaments (FDA) pour les ingrédients alimentaires entrant sur le marché américain.

Une substance est considérée comme GRAS si, dans ses conditions d’utilisation prévues (catégories d’aliments spécifiées, niveaux d’utilisation, populations cibles et usages prévus), des experts qualifiés en toxicologie, en sciences alimentaires et dans des domaines connexes la reconnaissent généralement comme sûre sur la base de preuves scientifiques et d’un consensus.

Certification GRAS aux États-Unis vs. autres voies réglementaires de la FDA

Le statut GRAS constitue une voie importante pour les ingrédients alimentaires sur le marché américain, mais il ne convient pas à toutes les substances. Avant de lancer un projet GRAS, les entreprises devraient confirmer si le produit est destiné aux aliments conventionnels, aux compléments alimentaires, aux additifs alimentaires, aux colorants alimentaires, aux matériaux au contact des aliments ou à une autre catégorie réglementée.

Une évaluation GRAS devrait toujours être réalisée en fonction de l’utilisation réelle du produit, de sa composition et de sa finalité réglementaire.

Types de voies GRAS aux États-Unis : GRAS auto-déclaré et notification GRAS à la FDA

Les entreprises envisagent généralement le statut GRAS par deux voies commerciales : GRAS auto-déclaré et Notification GRAS à la FDA.

1. GRAS auto-déclaré

Le GRAS auto-déclaré signifie qu’une entreprise conclut, sur la base de preuves scientifiques suffisantes et d’une reconnaissance générale parmi des experts qualifiés, que l’utilisation prévue de sa substance relève du statut GRAS.

Le GRAS auto-déclaré n’est généralement pas soumis à la FDA et ne figure pas publiquement dans l’inventaire des notifications GRAS de la FDA. Toutefois, l’entreprise demeure responsable de veiller à ce que la conclusion GRAS soit scientifiquement fondée, complète et juridiquement défendable.

2. Notification GRAS à la FDA

La notification GRAS à la FDA consiste en une soumission volontaire d’une notification GRAS à la FDA pour examen conformément au 21 CFR, partie 170, sous-partie E. La FDA examine généralement une notification GRAS déposée dans un délai de 180 jours, avec une prolongation possible de 90 jours si nécessaire.

Après évaluation d’une notification GRAS déposée, l’agence peut émettre une lettre de réponse. Une issue commercialement favorable est communément appelée « lettre indiquant l’absence de questions », ce qui signifie qu’à ce moment-là, la FDA n’a aucune question concernant la conclusion du notifiant selon laquelle la substance est GRAS dans les conditions d’utilisation prévues.

Toutefois, cette issue ne devrait pas être décrite comme une « approbation de la FDA ». Les lettres de réponse de la FDA indiquent généralement que l’agence n’a pas établi sa propre détermination concernant le statut GRAS de l’utilisation visée. Le notifiant demeure responsable de veiller à ce que l’ingrédient commercialisé soit sûr et conforme.

Quelle voie convient le mieux aux entreprises étrangères ?

Pour les entreprises étrangères d’ingrédients, la notification GRAS à la FDA est souvent privilégiée lorsque des clients, distributeurs, partenaires stratégiques ou investisseurs américains, ou encore de grandes marques alimentaires, exigent un niveau supérieur de transparence réglementaire.

Le GRAS auto-déclaré peut convenir aux entreprises qui souhaitent une voie de conformité interne plus rapide et une meilleure protection des informations confidentielles. La notification GRAS à la FDA est souvent plus adaptée lorsque l’objectif est une acceptation commerciale plus large, l’accompagnement des audits de due diligence des clients et une meilleure reconnaissance sur le marché.

Ce qu’un dossier GRAS comprend généralement

Avant de préparer une conclusion GRAS aux États-Unis ou une notification GRAS à la FDA, les entreprises doivent généralement constituer un dossier de preuves scientifiques autour de plusieurs questions fondamentales :

Quelle est la substance ? Comment est-elle fabriquée ? Où sera-t-elle utilisée ? Quelle quantité les consommateurs en consommeront-ils ? Pourquoi est-elle sûre ?

Les informations types comprennent :

Référence sur le processus, le calendrier et les coûts du GRAS aux États-Unis

Le calendrier et le coût d’un projet GRAS dépendent du type de substance, de la disponibilité des données, de la complexité de la fabrication, des exigences toxicologiques, de la complexité de l’exposition alimentaire et de la décision de poursuivre ou non une notification GRAS à la FDA.

Processus principal

• Évaluation de la faisabilité et analyse des lacunes en matière de données
  Évaluer si les données disponibles sont suffisantes pour étayer une conclusion GRAS et déterminer si des essais supplémentaires sont nécessaires.

• Préparation des documents et rédaction du dossier
  Préparer le dossier GRAS en anglais, y compris l’identité de la substance, le procédé de fabrication, l’évaluation de l’exposition alimentaire, l’examen des données toxicologiques et l’argumentaire de sécurité.

• Examen par un comité d’experts
  Constituer un comité d’experts composé de spécialistes indépendants dans des domaines pertinents tels que la toxicologie et la science alimentaire. Le comité d’experts examine les preuves et émet une déclaration consensuelle. À ce stade, une conclusion GRAS auto-déterminée peut être finalisée.

• Notification GRAS à la FDA
  Si un examen par la FDA est nécessaire, le dossier GRAS est soumis à la FDA sous forme de notification GRAS.

• Examen et réponse de la FDA
  La FDA examine la notification et, si elle n’a aucune question, émet une « lettre indiquant l’absence de questions ». Le délai de réponse de la FDA est de 180 jours après le dépôt, avec une prolongation possible de 90 jours si nécessaire.

Estimation du calendrier et des coûts

• GRAS auto-déterminé
  Le processus global prend généralement environ 4 mois. Le calendrier réel peut varier en fonction de la complexité de la substance, du procédé de fabrication et de la quantité de données accessibles au public. Les coûts comprennent principalement les honoraires de conseil et les frais d’examen du comité d’experts.

• Notification GRAS à la FDA
  Une fois le GRAS auto-déterminé finalisé, les entreprises doivent prévoir un délai supplémentaire pour l’examen par la FDA, généralement de 6 à 9 mois. La durée globale du projet est généralement d’environ 1 à 1.5 ans. La FDA ne facture actuellement aucun frais officiel d’utilisation pour l’examen d’une notification GRAS, mais les entreprises doivent prévoir des coûts supplémentaires de conseil et de soutien technique pour répondre aux questions de la FDA.

• Coûts des essais supplémentaires
  Si les données toxicologiques existantes sont insuffisantes, des études supplémentaires de toxicité subchronique ou de génotoxicité peuvent être nécessaires. Cela entraînera des coûts supplémentaires auprès de laboratoires tiers et plusieurs mois de délai d’essai.

Remarque : Un devis spécifique devrait être établi au cas par cas en fonction des caractéristiques de l’ingrédient.

Quelles entreprises devraient donner la priorité à l’évaluation GRAS ?

Les entreprises suivantes devraient envisager une évaluation GRAS dès les premières étapes du développement du produit, de sa commercialisation ou de la planification de son entrée sur le marché américain.

• Probiotiques / postbiotiques : tels que Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bacillus coagulans, les bactéries lactiques inactivées et les métabolites d’acides gras à chaîne courte.
  

• HMO / oligosaccharides : tels que le 2’-fucosyllactose, le LNnT, les fructo-oligosaccharides, les galacto-oligosaccharides et les isomalto-oligosaccharides.
  

• Enzymes : telles que l’amylase, la protéase, la lipase, la pectinase, la lactase et la glucose oxydase.
  

• Substituts du sucre / édulcorants : tels que l’érythritol, l’allulose, les glycosides de stéviol, les édulcorants à base de fruit du moine, le xylitol et le sucralose.
  

• Extraits botaniques : tels que l’extrait de ginseng, l’extrait de thé vert, l’extrait de curcuma, l’extrait de pépins de raisin et l’extrait de sureau.
  

• Ingrédients issus de la biologie synthétique : tels que le NMN, l’ergothionéine, le squalène, les glycosides de stéviol et les oligosaccharides du lait humain produits par fermentation microbienne de microorganismes génétiquement modifiés.
  

• Protéines dérivées de la fermentation et nouvelles protéines : telles que la protéine de lactosérum issue de la fermentation de précision, la protéine d’hème dérivée de la fermentation, la protéine unicellulaire, la protéine de pois fermentée, la protéine d’insectes et la protéine de microalgues.
  

Ces ingrédients impliquent généralement une plus grande complexité technique, un examen plus strict par les clients et des exigences documentaires plus élevées. Plus tôt les entreprises procèdent à l’évaluation de la voie réglementaire, plus il est facile d’aligner la R&D, les essais, la préparation de la documentation et la planification du lancement sur le marché.

Un avis GRAS existant peut-il être utilisé ?

Le fait de trouver une substance similaire dans l’inventaire des avis GRAS de la FDA ne signifie pas automatiquement que votre ingrédient peut se prévaloir de cette conclusion GRAS.

Un avis GRAS est lié à une substance faisant l’objet d’une notification spécifique, à son notifiant, à son procédé de fabrication, à ses spécifications, à son utilisation prévue, à ses niveaux d’utilisation et à l’évaluation de l’exposition. Même si votre ingrédient semble similaire, une nouvelle évaluation peut être nécessaire en cas de différences importantes.

Les entreprises devraient réévaluer l’applicabilité du GRAS lorsque :

• les catégories d’aliments visées sont différentes ;

• les niveaux d’utilisation sont plus élevés ;

• l’exposition alimentaire totale change ;

• la population cible diffère ;

• le procédé de fabrication change ;

• la matière première, la souche, la pureté ou les spécifications diffèrent ;

• le profil des impuretés ou des sous-produits résiduels diffère ;

• de nouvelles préoccupations toxicologiques ou réglementaires apparaissent ;

• les clients, détaillants, investisseurs ou distributeurs américains exigent un dossier de conformité indépendant.

Les avis GRAS existants peuvent constituer des références utiles, mais ils ne devraient pas remplacer une évaluation réglementaire spécifique au produit.

Évolution de la réglementation GRAS aux États-Unis

L’environnement réglementaire américain applicable aux substances chimiques et aux ingrédients alimentaires devient plus transparent et davantage fondé sur les risques.

Le document sur les livrables prioritaires du programme Human Foods de la FDA pour 2026 indique que la FDA prévoit de publier une réglementation proposée en 2026 afin d’exiger la soumission d’avis GRAS pour toutes les nouvelles substances déclarées GRAS. Cela indique une évolution potentiellement importante de l’acceptabilité commerciale future des conclusions GRAS reposant exclusivement sur une autodétermination.

Pour les entreprises d’ingrédients alimentaires, cela signifie que :

• le statut GRAS autodéclaré pourrait être soumis à des attentes accrues en matière de transparence ;

• la notification GRAS à la FDA pourrait devenir plus importante dans le cadre de la diligence raisonnable des clients ;

• les nouveaux ingrédients, les matériaux issus de la biologie synthétique, les ingrédients dérivés de la fermentation et les nouvelles protéines pourraient nécessiter des dossiers de sécurité plus solides ;

• les produits existants pourraient nécessiter un nouvel examen de leur documentation ; et

• les acheteurs américains pourraient demander de plus en plus souvent des éléments formels démontrant le respect d’une voie GRAS, NDI ou relative aux additifs alimentaires.

Même avant la publication d’une règle définitive, les entreprises qui planifient une entrée à long terme sur le marché américain devraient constituer une chaîne complète, vérifiable et scientifiquement défendable de preuves de sécurité.

Comment REACH24H accompagne les projets GRAS aux États-Unis

REACH24H accompagne les entreprises internationales des secteurs alimentaire, des ingrédients alimentaires, de la nutrition, des compléments alimentaires et de la biologie synthétique dans leur stratégie de conformité des ingrédients alimentaires aux États-Unis et dans la mise en œuvre de leurs projets GRAS.

Nos services comprennent :

• Détermination de la voie réglementaire américaine applicable aux ingrédients alimentaires et évaluation de la faisabilité GRAS

• Analyse des lacunes en matière de données GRAS

• Soumission d’une notification GRAS à la FDA

• Assistance à l’examen par un comité d’experts pour un GRAS autodéclaré

• Évaluation toxicologique et de l’exposition alimentaire

• Évaluation de la conformité des ingrédients issus de microorganismes génétiquement modifiés / de la biologie synthétique

• Réponse aux demandes de la FDA et assistance aux audits de la chaîne d’approvisionnement des clients américains

Pourquoi s’associer à REACH24H ?

Notre équipe technique comprend des professionnels titulaires de diplômes avancés délivrés par des établissements de recherche internationaux de premier plan et possédant une expertise en chimie, toxicologie, science alimentaire, microbiologie, pharmacie et disciplines connexes. Les qualifications de l’équipe comprennent des spécialistes des affaires réglementaires américaines, des membres diplômés de l’American Board of Toxicology (DABT), des toxicologues européens agréés (ERT), ainsi que des toxicologues certifiés par la Royal Society of Biology et la British Toxicology Society.

Nous possédons une vaste expérience des projets GRAS portant sur les HMOs, les probiotiques, les nouvelles protéines, les ingrédients dérivés de la fermentation, les ingrédients issus de la biologie synthétique, les enzymes et les édulcorants, et accompagnons un large éventail de voies de production fondées sur la fermentation et la synthèse.

FAQ sur le GRAS aux États-Unis

Accédez gratuitement à notre ressource : Voies réglementaires pour les nouveaux ingrédients alimentaires dans le monde

Nous avons le plaisir de vous présenter notre guide « Voies réglementaires pour les nouveaux ingrédients alimentaires dans le monde ». Ce guide propose une vue d’ensemble systématique des cadres réglementaires applicables aux nouveaux ingrédients alimentaires sur les principaux marchés, notamment la Chine, les États-Unis, l’UE, l’Australie et la Nouvelle-Zélande, le Japon, la Corée du Sud et l’Asie du Sud-Est.

Les principales sections comprennent :

• Cadres et autorités réglementaires

• Procédures d’autorisation et documentation

• Principales stratégies de conformité