Normativa di Health Canada sugli esosomi: l’avviso finale chiarisce la classificazione tra cosmetici e farmaci

Cosa chiarisce l’avviso finale

Health Canada ha pubblicato per la prima volta un avviso di consultazione il 14 agosto 2025, chiedendo osservazioni sulla classificazione e sulla regolamentazione dei prodotti topici contenenti:

• esosomi di origine umana;

• vescicole extracellulari umane; e

• terreni condizionati da cellule umane.

Dopo aver esaminato le 16 risposte provenienti dall’industria, dalle associazioni di settore, dalle associazioni di professionisti sanitari e da altri partner nel settore della salute, nonché dai membri interessati del pubblico, Health Canada ha emesso l’avviso finale il 10 aprile 2026.

La posizione finale distingue questi ingredienti dalle sostanze che Health Canada considera farmaci intrinseci. Un farmaco intrinseco possiede proprietà intrinseche tali da renderlo utilizzabile esclusivamente come farmaco; Health Canada cita la tretinoina e i corticosteroidi come esempi. Al contrario, Health Canada afferma che, sulla base delle prove disponibili fino a oggi, gli esosomi di origine umana, le vescicole extracellulari umane e i terreni condizionati da cellule umane non sono farmaci intrinseci e hanno quindi il potenziale per essere utilizzati sia in prodotti farmaceutici sia in prodotti cosmetici.

Questa distinzione non deve essere interpretata come un’autorizzazione generale per i cosmetici contenenti esosomi di origine umana. Health Canada determina lo status regolamentare del prodotto finito, non esclusivamente la natura regolamentare di un singolo ingrediente.

Un prodotto topico contenente questi materiali può essere regolamentato come:

• un prodotto farmaceutico ai sensi della legge sugli alimenti e sui farmaci, soggetto ai regolamenti sugli alimenti e sui farmaci; oppure

• un prodotto cosmetico ai sensi della legge sugli alimenti e sui farmaci, soggetto ai regolamenti sui cosmetici.

Per i criteri più ampi applicati da Health Canada ai prodotti borderline, le aziende possono anche consultare il documento ufficiale Documento di orientamento: classificazione dei prodotti all’interfaccia tra cosmetici e farmaci.

Health Canada osserva inoltre che le decisioni di classificazione si basano sulle prove disponibili in un determinato momento e possono cambiare qualora diventino disponibili nuove prove scientifiche o altre informazioni pertinenti.

Come si applica la regolamentazione degli esosomi di Health Canada alla classificazione tra cosmetici e farmaci

Health Canada individua tre considerazioni fondamentali per la classificazione dei prodotti topici contenenti esosomi di origine umana, EV o terreni condizionati da cellule umane: presentazione del prodotto, livello d’azione e composizione.

1. Presentazione del prodotto e indicazioni

La «presentazione» comprende più della semplice formulazione riportata sull’etichetta immediata del prodotto. Health Canada considera:

• indicazioni d’uso;

• foglietti illustrativi;

• pubblicità;

• indicazioni riportate in etichetta; e

• presentazioni esplicite o implicite effettuate mediante parole, immagini, simboli o altre comunicazioni.

Un prodotto rientra nel quadro normativo dei farmaci se è venduto, fabbricato o presentato per essere utilizzato nel trattamento, nella diagnosi, nella prevenzione o nell’attenuazione di una malattia, di un disturbo o di uno stato fisico anormale, oppure nel ripristino, nella correzione o nella modifica delle funzioni organiche nell’essere umano. I prodotti presentati come capaci di produrre effetti terapeutici, farmacologici o biologici possono pertanto essere classificati come farmaci anziché come cosmetici.

Per i produttori e i marchi, ciò rende la strategia complessiva relativa alle indicazioni una componente importante della valutazione della classificazione. I nomi dei prodotti, i contenuti dei siti web, i materiali pubblicitari, le istruzioni per l’uso professionale e le altre comunicazioni promozionali dovrebbero essere esaminati nel loro insieme, anziché valutare singole indicazioni isolatamente.

2. Livello d’azione e modalità di somministrazione

Il livello d’azione previsto è particolarmente importante per i prodotti topici a base di esosomi.

Health Canada afferma che, per essere classificati come cosmetici ai sensi della legge sugli alimenti e sui farmaci, i prodotti topici contenenti esosomi di origine umana, vescicole extracellulari umane o terreni condizionati da cellule umane devono dimostrare l’assenza di assorbimento percutaneo. Health Canada afferma inoltre che tali prodotti non dovrebbero necessitare di essere assorbiti sistemicamente per ottenere l’effetto previsto quando utilizzati secondo le istruzioni del produttore.

La distinzione tra queste due formulazioni è importante: l’avviso finale utilizza «deve» in relazione alla mancanza di assorbimento percutaneo e «non dovrebbe» in relazione alla necessità di un assorbimento sistemico.

Health Canada riconosce che i cosmetici possono esercitare un effetto organico trascurabile, che è locale e transitorio. I cosmetici vengono normalmente applicati su una parte esterna del corpo e non devono essere assorbiti al di sotto della pelle per ottenere l’effetto cosmetico previsto.

Un prodotto non è coerente con la classificazione come cosmetico se il fabbricante lo presenta per la somministrazione secondo modalità che facilitano l’assorbimento percutaneo. Health Canada identifica specificamente il microneedling e l’iniezione come esempi. I prodotti somministrati mediante iniezione non sono considerati cosmetici, fatta salva l’eccezione prevista dalla legge e identificata da Health Canada per gli inchiostri per tatuaggi.

Questo aspetto è particolarmente rilevante per i prodotti destinati all’uso insieme a procedure estetiche o tecnologie di veicolazione progettate per aumentare la penetrazione cutanea.

3. Composizione del prodotto

La classificazione dipende anche dalla composizione del prodotto finito.

Ai sensi della legge sugli alimenti e sui farmaci, un prodotto rientra nella definizione di farmaco quando la sua composizione indica che si tratta di un agente destinato a:

• trattare, diagnosticare, prevenire o attenuare una malattia, un disturbo o uno stato fisico anormale; oppure

• ripristinare, correggere o modificare le funzioni organiche negli esseri umani.

Health Canada afferma inoltre che i prodotti che presentano un’attività terapeutica o farmacologica non sono considerati cosmetici.

Le aziende dovrebbero pertanto valutare la formulazione completa, anziché determinare lo status normativo esclusivamente sulla base della presenza di esosomi o di altri ingredienti correlati alle vescicole extracellulari. Per le aziende che sviluppano ingredienti cosmetici a base di esosomi destinati a più mercati, potrebbe essere necessario considerare anche l’identità e la nomenclatura dell’ingrediente insieme alla classificazione del prodotto. Per ulteriori informazioni di base, consultare la guida di REACH24H: Guida globale alla conformità per la registrazione INCI degli ingredienti a base di esosomi.

Health Canada chiarisce inoltre che i prodotti topici contenenti esosomi, vescicole extracellulari o terreni condizionati provenienti da fonti non umane possono essere analogamente classificati come farmaci o cosmetici. Si applicano gli stessi fattori specifici del prodotto — presentazione, livello d’azione e composizione.

Ai sensi dell’attuale legge sugli alimenti e sui farmaci, i prodotti naturali per la salute sono considerati una sottocategoria dei farmaci e sono disciplinati dalle norme sui prodotti naturali per la salute. Health Canada specifica che il termine «farmaco» utilizzato in questo avviso finale include i prodotti naturali per la salute, ma l’avviso non intende determinare se un prodotto classificato come farmaco debba essere ulteriormente classificato come prodotto naturale per la salute.

Gli ingredienti di origine umana possono comportare ulteriori requisiti per i cosmetici

La classificazione come cosmetico non significa di per sé che un ingrediente di origine umana possa essere trattato allo stesso modo di un ingrediente cosmetico convenzionale non soggetto a restrizioni.

La risorsa di Health Canada intitolata elenco critico degli ingredienti cosmetici include «Sostanza di origine umana» nel suo Elenco degli ingredienti soggetti a restrizioni d’uso nei prodotti cosmetici. Per le sostanze che rientrano in questa voce, i fabbricanti che utilizzano sostanze di origine umana devono fornire a Health Canada:

• la fonte della sostanza;

• una descrizione del metodo di produzione;

• i dati sul controllo qualità, in particolare le informazioni relative ai limiti microbiologici, compresi i virus, e all’assenza di sostanze estrogeniche; e

• l’etichettatura del prodotto.

L’attuale voce della Hotlist non specifica una concentrazione massima consentita per «Sostanza di origine umana»; stabilisce invece i requisiti informativi sopra indicati.

Come ulteriore aspetto di conformità relativo agli ingredienti, le aziende che sviluppano ingredienti cosmetici a base di esosomi potrebbero dover valutare anche se sia disponibile un’adeguata denominazione INCI per l’identificazione e l’etichettatura dell’ingrediente. REACH24H fornisce assistenza per la richiesta di denominazione INCI alle aziende che cercano una denominazione INCI per nuovi ingredienti cosmetici.

Health Canada individua diversi potenziali problemi di salute associati ai prodotti contenenti esosomi, vescicole extracellulari o terreni condizionati di origine umana, tra cui potenziali effetti tossici, indicazioni terapeutiche non comprovate per prodotti farmaceutici non autorizzati e rischi associati ai materiali di origine umana, in particolare la trasmissione di malattie infettive e agenti avventizi.

Le aziende dovrebbero inoltre distinguere la notifica del cosmetico dall’approvazione normativa. Ai sensi della sezione 30 dei regolamenti sui cosmetici, i fabbricanti e gli importatori devono notificare a Health Canada entro 10 giorni dalla prima vendita di un cosmetico in Canada. La risorsa di Health Canada intitolata guida alle notifiche dei cosmetici fornisce ulteriori indicazioni sul processo di notifica.

La presentazione di una notifica per un cosmetico non costituisce:

• l’approvazione alla vendita;

• l’accordo di Health Canada sul fatto che il prodotto sia correttamente classificato come cosmetico; oppure

• la conferma che il prodotto sia conforme a tutti i requisiti legislativi applicabili.

Il soggetto regolamentato rimane responsabile di garantire la conformità alla legge sugli alimenti e sui farmaci, ai regolamenti sui cosmetici e a qualsiasi altro requisito canadese applicabile.

Per una panoramica più ampia dei requisiti relativi a ingredienti, notifica, etichettatura e accesso al mercato, le aziende possono consultare anche la risorsa di REACH24H: Guida alla conformità normativa dei cosmetici in Canada.

Per i prodotti classificati come farmaci, Health Canada dichiara che è necessaria un’autorizzazione prima della vendita. I requisiti di autorizzazione appropriati dipendono dal percorso normativo applicabile ai farmaci e dalla classificazione del prodotto.

Impatto e indicazioni operative per le aziende globali

L’avviso finale offre maggiore chiarezza alle aziende che valutano la normativa sui cosmetici contenenti esosomi in Canada, ma non stabilisce uno status cosmetico generalizzato per i prodotti contenenti esosomi di derivazione umana, vescicole extracellulari o terreni condizionati da cellule umane.

Per i produttori, i fornitori di ingredienti, i titolari di marchi e gli esportatori che pianificano l’ingresso nel mercato canadese, REACH24H raccomanda di effettuare una valutazione specifica del prodotto prima della commercializzazione. In particolare, le aziende dovrebbero:

• Valutare la classificazione a livello di prodotto finito. Esaminare congiuntamente la presentazione, la finalità prevista, il livello d’azione, la composizione e il metodo di somministrazione, anziché basarsi sul nome del prodotto o sul suo posizionamento come cosmetico.

• Esaminare tutte le presentazioni del prodotto. Valutare etichette, siti web, pubblicità, foglietti illustrativi, istruzioni per l’uso e altre indicazioni esplicite o implicite rispetto ai criteri del Canada di classificazione cosmetico-farmaco.

• Valutare l’assorbimento e la somministrazione. Determinare se l’effetto previsto dipenda dall’assorbimento percutaneo o sistemico e se il prodotto sia presentato per l’uso con microneedling, iniezione o un altro metodo che faciliti la penetrazione cutanea.

• Esaminare la formulazione completa. Verificare che la composizione del prodotto non indichi un’attività terapeutica o farmacologica incompatibile con la classificazione come cosmetico.

• Determinare se si applichino i requisiti dell’Hotlist relativi all’origine umana. Qualora l’ingrediente pertinente rientri nella voce “Sostanza di origine umana”, predisporre le informazioni richieste relative all’approvvigionamento, alla produzione, al controllo qualità e all’etichettatura.

• Pianificare il percorso normativo canadese appropriato prima del lancio. I prodotti cosmetici restano soggetti alla notifica e agli altri requisiti cosmetici applicabili, mentre i prodotti classificati come farmaci richiedono la pertinente autorizzazione di Health Canada prima della vendita.

Le aziende che operano a livello internazionale dovrebbero inoltre evitare di applicare direttamente a un altro mercato lo status normativo assegnato in una giurisdizione. Gli esosomi e gli altri materiali biologici di derivazione umana sono soggetti ad approcci normativi differenti nelle varie giurisdizioni, rendendo essenziale una valutazione specifica del mercato relativa a classificazione e conformità. Le aziende che si rivolgono anche agli Stati Uniti possono consultare l’analisi di REACH24H sugli ingredienti a base di esosomi e il loro status normativo nel mercato statunitense per comprendere in che modo l’approccio normativo differisca da quello del Canada.

Come può aiutare REACH24H

I prodotti contenenti esosomi di derivazione umana, vescicole extracellulari e terreni condizionati da cellule umane possono sollevare questioni sovrapposte riguardanti la classificazione del prodotto, la conformità degli ingredienti, le indicazioni, la documentazione sulla sicurezza e i requisiti di accesso al mercato.

REACH24H può assistere le aziende con:

• valutazioni della classificazione cosmetico-farmaco in Canada per prodotti topici a base di esosomi e altri prodotti biotecnologici;

• esame delle formulazioni rispetto al seguente elenco critico degli ingredienti cosmetici e agli altri requisiti applicabili relativi agli ingredienti;

• esame delle indicazioni, dell’etichettatura, dell’uso previsto e dei metodi di somministrazione;

• valutazione della documentazione relativa agli ingredienti di origine umana e identificazione di potenziali lacune nei dati;

• assistenza in merito ai requisiti applicabili di notifica dei cosmetici e accesso al mercato canadesi; e

• valutazione del percorso normativo qualora un prodotto possa rientrare al di fuori del quadro normativo cosmetico.

State pianificando la commercializzazione di un prodotto topico contenente esosomi di derivazione umana, vescicole extracellulari o terreni condizionati da cellule umane in Canada? Una valutazione precoce della classificazione e della conformità può aiutare a identificare potenziali questioni normative prima della commercializzazione.