U.S. FDA GRAS per gli ingredienti alimentari: notifica GRAS, GRAS autoaffermato
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Ultimo aggiornamento: 14 maggio 2026 ｜ Autore: Team REACH24H per la conformità alimentare
Per le aziende che operano nel settore degli ingredienti alimentari, delle bevande, degli alimenti funzionali, delle nuove proteine, dei probiotici, degli enzimi, dei dolcificanti, degli HMO, degli estratti botanici, degli ingredienti derivati dalla fermentazione e della biologia sintetica e che intendono entrare nel mercato statunitense degli alimenti convenzionali, la valutazione GRAS rappresenta spesso un passaggio normativo fondamentale.
Sebbene molte aziende definiscano questo processo “certificazione GRAS statunitense” o “certificazione GRAS della FDA”, la designazione GRAS non costituisce un’approvazione o una certificazione della FDA. GRAS significa Generally Recognized as Safe, ossia generalmente riconosciuto come sicuro, e una conclusione GRAS deve essere supportata da prove scientifiche, condizioni d’uso previste, valutazione dell’esposizione alimentare e riconoscimento generale da parte di esperti qualificati.
REACH24H supporta le aziende globali di ingredienti alimentari nelle strategie di conformità alimentare negli Stati Uniti e nell’implementazione dei progetti GRAS, inclusi la valutazione di fattibilità, l’analisi del percorso normativo, il supporto al comitato di esperti per la valutazione GRAS autoaffermata, la notifica GRAS alla FDA, la valutazione tossicologica, la valutazione dell’esposizione alimentare e il supporto alla due diligence di clienti o investitori.
Che cos’è la GRAS statunitense?
GRAS (Generalmente riconosciuto come sicuro) è un meccanismo fondamentale di determinazione della sicurezza amministrato dall’autorità statunitense per gli alimenti e i medicinali (FDA) per gli ingredienti alimentari che entrano nel mercato statunitense.
Una sostanza è considerata GRAS se, nelle condizioni d’uso previste (categorie alimentari specificate, livelli d’uso, popolazioni target e finalità previste), esperti qualificati in tossicologia, scienza degli alimenti e settori correlati la riconoscono generalmente come sicura sulla base di prove scientifiche e consenso.
Certificazione GRAS statunitense vs. altri percorsi normativi della FDA
La GRAS è un percorso importante per gli ingredienti alimentari destinati al mercato statunitense, ma non è adatta a ogni sostanza. Prima di avviare un progetto GRAS, le aziende dovrebbero confermare se il prodotto è destinato ad alimenti convenzionali, integratori alimentari, additivi alimentari, additivi coloranti, materiali a contatto con gli alimenti o un’altra categoria regolamentata.
Percorso normativo | Principale scenario applicativo | Prodotti tipici |
|---|---|---|
GRAS | Sostanze destinate all’uso in alimenti convenzionali, bevande o determinate applicazioni come ingredienti alimentari | Probiotici, HMO, enzimi, dolcificanti, proteine, ingredienti derivati dalla fermentazione, nuovi ingredienti alimentari |
Nuovo ingrediente per integratori alimentari (NDI) – notifica | Nuovi ingredienti alimentari utilizzati negli integratori alimentari | Estratti botanici, amminoacidi, metaboliti, concentrati, ingredienti microbici, ingredienti per integratori alimentari derivati dalla biologia sintetica |
Petizione alla FDA per gli additivi alimentari | Sostanze che non possono supportare una conclusione GRAS, ma sono destinate ad avere un effetto tecnico negli alimenti | Determinati nuovi additivi, coadiuvanti tecnologici o sostanze funzionali |
La valutazione GRAS dovrebbe essere sempre effettuata sulla base dell’uso effettivo, della composizione e della finalità normativa del prodotto.
Analisi REACH24H: GRAS vs. NDI: come scegliere il percorso normativo giusto nel mercato statunitense
Tipi di percorsi GRAS statunitensi: GRAS autoaffermata e notifica GRAS alla FDA
Le aziende prendono generalmente in considerazione la GRAS attraverso due percorsi commerciali: GRAS autoaffermata e Notifica GRAS alla FDA.
1. GRAS autoaffermata
GRAS autoaffermata significa che un’azienda conclude, sulla base di prove scientifiche adeguate e del riconoscimento generale da parte di esperti qualificati, che l’uso previsto della propria sostanza soddisfa i requisiti GRAS.
La GRAS autoaffermata generalmente non viene presentata alla FDA e non è inclusa pubblicamente in un inventario delle notifiche GRAS della FDA. Tuttavia, l’azienda resta responsabile di garantire che la conclusione GRAS sia scientificamente solida, completa e giuridicamente difendibile.
2. Notifica GRAS alla FDA
La notifica GRAS alla FDA consiste nella presentazione volontaria di una notifica GRAS alla FDA per la revisione ai sensi di 21 CFR Parte 170, Sottoparte E. La FDA generalmente esamina una notifica GRAS depositata entro 180 giorni, con una possibile proroga di 90 giorni quando necessario.
Dopo aver valutato una notifica GRAS depositata, l’agenzia può emettere una lettera di risposta. Un esito commercialmente favorevole viene comunemente definito “lettera di assenza di domande”, ossia che in quel momento la FDA non ha domande riguardo alla conclusione del notificante secondo cui la sostanza è GRAS nelle condizioni d’uso previste.
Tuttavia, ciò non dovrebbe essere descritto come “approvazione della FDA”. Le lettere di risposta della FDA generalmente precisano che l’agenzia non ha effettuato una propria determinazione riguardo allo status GRAS dell’uso oggetto della notifica. Il notificante resta responsabile di garantire che l’ingrediente commercializzato sia sicuro e conforme.
Quale percorso è migliore per le aziende estere?
Per le aziende estere di ingredienti, la notifica GRAS alla FDA è spesso preferita quando clienti statunitensi, distributori, partner strategici, investitori o importanti marchi alimentari richiedono un livello più elevato di trasparenza normativa.
La GRAS autoaffermata può essere adatta alle aziende che desiderano un percorso di conformità interna più rapido e una maggiore protezione delle informazioni riservate. La notifica GRAS alla FDA è spesso più indicata quando l’obiettivo è una più ampia accettazione commerciale, il supporto alla due diligence dei clienti e un maggiore riconoscimento sul mercato.
Voce di confronto | GRAS autoaffermata | Notifica GRAS alla FDA |
|---|---|---|
Presentazione alla FDA | Non presentata alla FDA | Presentata alla FDA |
Disponibilità al pubblico | Solitamente non pubblica | Pubblica, compreso il dossier completo e la risposta della FDA |
Risposta della FDA | Nessuna risposta della FDA | Risposta formale della FDA |
Accettazione commerciale | Dipende dai requisiti di clienti, distributori e partner commerciali | Più adatta all'esportazione negli Stati Uniti, alla revisione da parte di clienti importanti, alla due diligence per il finanziamento e alla pianificazione del mercato a lungo termine |
Aziende idonee | Valutazione interna della conformità, progetti sensibili ai costi e aziende che danno priorità alla protezione dei segreti commerciali | Aziende che cercano maggiore trasparenza e un più forte riconoscimento sul mercato |
Vantaggi |
| Maggiore trasparenza e più ampio riconoscimento commerciale |
Limitazioni | Minore autorevolezza e riconoscimento sul mercato rispetto alla classificazione GRAS notificata alla FDA |
|
Cosa include solitamente un dossier GRAS
Prima di preparare una conclusione GRAS negli Stati Uniti o una notifica GRAS alla FDA, le aziende devono solitamente predisporre un pacchetto di evidenze scientifiche incentrato su diverse questioni fondamentali:
Qual è la sostanza? Come viene prodotta? Dove sarà utilizzata? In quale quantità sarà consumata dai consumatori? Perché è sicura?
Le informazioni tipiche includono:
Categoria di informazioni | Informazioni principali |
|---|---|
Identità della sostanza | Nome, numero CAS se applicabile, struttura, composizione, origine, specifiche, purezza, impurità e contaminanti |
Processo di produzione | Materie prime, processo di produzione, punti critici di controllo, controllo qualità, uniformità da lotto a lotto, coadiuvanti di processo, residui e sottoprodotti |
Condizioni d'uso previste | Categorie alimentari, livelli d'uso proposti, livelli d'uso massimi, popolazione target e restrizioni d'uso |
Valutazione dell'esposizione alimentare | Assunzione stimata per categoria alimentare, esposizione cumulativa, esposizione dei consumatori con assunzioni elevate ed esposizione delle sottopopolazioni pertinenti |
Storia d'uso | Storia d'uso alimentare, status normativo in altre giurisdizioni e applicazioni di ingredienti comparabili |
Letteratura scientifica pubblicata | Studi pubblicati, revisioni autorevoli, valutazioni della sicurezza ed evidenze tossicologiche pertinenti |
Per un elenco di controllo dei documenti più dettagliato, consultare l'articolo di REACH24H Materiali richiesti per la domanda GRAS: guida alla conformità con la FDA statunitense.
Processo GRAS negli Stati Uniti, tempistiche e riferimento dei costi
Le tempistiche e i costi di un progetto GRAS dipendono dal tipo di sostanza, dalla disponibilità dei dati, dalla complessità della produzione, dai requisiti tossicologici, dalla complessità dell'esposizione alimentare e dal fatto che venga perseguita o meno una notifica GRAS alla FDA.
Processo principale
Valutazione di fattibilità e analisi delle lacune nei dati
Valutare se i dati disponibili siano sufficienti a supportare una conclusione GRAS e determinare se siano necessari ulteriori test.Preparazione dei documenti e redazione del dossier
Preparare il dossier GRAS in inglese, includendo l'identità della sostanza, il processo di produzione, la valutazione dell'esposizione alimentare, la revisione dei dati tossicologici e la valutazione argomentata della sicurezza.Revisione da parte del panel di esperti
Organizzare un panel di esperti composto da esperti indipendenti in settori pertinenti, quali la tossicologia e la scienza degli alimenti. Il panel di esperti esamina le evidenze ed emette una dichiarazione consensuale. In questa fase può essere completata una conclusione GRAS autoaffermata.Notifica GRAS alla FDA
Se è necessaria la revisione della FDA, il dossier GRAS viene presentato alla FDA come notifica GRAS.Revisione e risposta della FDA
La FDA esamina la notifica e, se non ha domande, emette una “lettera di assenza di domande”. I tempi di risposta della FDA sono di 180 giorni dalla presentazione, con una possibile proroga di 90 giorni quando necessario.
Stima delle tempistiche e dei costi
GRAS autoaffermata
Il processo complessivo richiede solitamente circa 4 mesi. Le tempistiche effettive possono variare in base alla complessità della sostanza, al processo di produzione e alla quantità di dati disponibili al pubblico. I costi includono principalmente gli onorari per i servizi di consulenza e quelli per la revisione da parte del panel di esperti.Notifica GRAS alla FDA
A seguito del completamento della procedura GRAS autoaffermata, le aziende devono prevedere ulteriore tempo per la revisione della FDA, solitamente 6–9 mesi. La tempistica complessiva del progetto è comunemente di circa 1–1.5 anni. Attualmente la FDA non applica una tariffa ufficiale per la revisione delle notifiche GRAS, ma le aziende devono considerare i costi aggiuntivi di consulenza e supporto tecnico per rispondere alle domande della FDA.Costi dei test aggiuntivi
Se i dati tossicologici esistenti sono insufficienti, possono essere richiesti ulteriori studi di tossicità subcronica o genotossicità. Ciò comporterà costi aggiuntivi per laboratori terzi e diversi mesi di attività di test.
Nota: Un preventivo specifico dovrebbe essere valutato caso per caso in base alle caratteristiche dell'ingrediente.
Quali aziende dovrebbero dare priorità alla valutazione GRAS?
Le seguenti aziende dovrebbero prendere in considerazione la valutazione GRAS nelle prime fasi dello sviluppo del prodotto, della commercializzazione o della pianificazione dell'ingresso nel mercato statunitense.
Probiotici / postbiotici: come Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bacillus coagulans, batteri lattici inattivati e metaboliti di acidi grassi a catena corta.
HMO / oligosaccaridi: come 2’-fucosillattosio, LNnT, fruttooligosaccaridi, galattooligosaccaridi e isomaltooligosaccaridi.
Enzimi: come amilasi, proteasi, lipasi, pectinasi, lattasi e glucosio ossidasi.
Sostituti dello zucchero / Edulcoranti: come eritritolo, allulosio, glicosidi steviolici, edulcoranti a base di frutto del monaco, xilitolo e sucralosio.
Estratti botanici: come estratto di ginseng, estratto di tè verde, estratto di curcuma, estratto di semi d'uva ed estratto di sambuco.
Ingredienti di biologia sintetica: come NMN, ergotioneina, squalene, glicosidi steviolici e oligosaccaridi del latte umano prodotti mediante fermentazione microbica ingegnerizzata.
Proteine derivate dalla fermentazione e proteine innovative: come proteine del siero di latte ottenute mediante fermentazione di precisione, proteine eme derivate dalla fermentazione, proteine unicellulari, proteine di pisello fermentate, proteine di insetti e proteine di microalghe.
Questi ingredienti comportano generalmente una maggiore complessità tecnica, una revisione più rigorosa da parte dei clienti e requisiti di documentazione più impegnativi. Quanto prima le aziende valutano il percorso regolatorio, tanto più facile sarà allineare R&S, test, preparazione della documentazione e pianificazione del lancio sul mercato.
È possibile utilizzare una notifica GRAS esistente?
Trovare una sostanza simile in un inventario delle notifiche GRAS della FDA non significa automaticamente che il vostro ingrediente possa basarsi su tale conclusione GRAS.
Una notifica GRAS è legata a una specifica sostanza notificata, al notificante, al processo di fabbricazione, alle specifiche, all'uso previsto, ai livelli d'uso e alla valutazione dell'esposizione. Anche se il vostro ingrediente appare simile, potrebbe essere necessaria una nuova valutazione in presenza di differenze sostanziali.
Le aziende dovrebbero rivalutare l'applicabilità del GRAS quando:
Le categorie di alimenti previste sono diverse.
I livelli d'uso sono più elevati.
L'esposizione alimentare totale cambia.
La popolazione target è diversa.
Il processo di fabbricazione cambia.
Il materiale di origine, il ceppo, la purezza o le specifiche differiscono.
Il profilo delle impurezze o dei sottoprodotti residui differisce.
Emergono nuove problematiche tossicologiche o regolatorie.
Clienti, rivenditori, investitori o distributori statunitensi richiedono un fascicolo di conformità indipendente.
Le notifiche GRAS esistenti possono costituire utili riferimenti, ma non dovrebbero sostituire una valutazione regolatoria specifica per il prodotto.
Tendenza normativa GRAS negli Stati Uniti
Il contesto normativo statunitense relativo alle sostanze chimiche e agli ingredienti alimentari sta diventando più trasparente e maggiormente basato sul rischio.
I deliverable prioritari del Programma per gli alimenti destinati al consumo umano 2026 della FDA indicano che la FDA prevede di pubblicare una proposta normativa nel 2026 per richiedere la presentazione di notifiche GRAS per tutte le nuove sostanze dichiarate GRAS. Ciò segnala un potenziale cambiamento significativo nella futura accettabilità commerciale delle conclusioni GRAS determinate esclusivamente dall'azienda.
Per le aziende produttrici di ingredienti alimentari, ciò significa che:
il GRAS autodichiarato potrebbe essere soggetto a maggiori aspettative di trasparenza;
la notifica GRAS alla FDA potrebbe assumere maggiore importanza nella due diligence dei clienti;
i nuovi ingredienti, i materiali di biologia sintetica, gli ingredienti derivati dalla fermentazione e le proteine innovative potrebbero richiedere dossier di sicurezza più solidi;
i prodotti esistenti potrebbero necessitare di una nuova revisione della documentazione; e
gli acquirenti statunitensi potrebbero richiedere sempre più spesso prove formali relative ai percorsi GRAS, NDI o degli additivi alimentari.
Anche prima dell'emanazione di una norma definitiva, le aziende che pianificano l'ingresso a lungo termine nel mercato statunitense dovrebbero predisporre una catena completa, verificabile e scientificamente difendibile di evidenze di sicurezza.
Come REACH24H supporta i progetti GRAS negli Stati Uniti
REACH24H supporta aziende globali del settore alimentare, degli ingredienti alimentari, della nutrizione, degli integratori alimentari e della biologia sintetica nella strategia di conformità degli ingredienti alimentari negli Stati Uniti e nell'esecuzione dei progetti GRAS.
I nostri servizi includono:
Determinazione del percorso normativo statunitense per gli ingredienti alimentari e valutazione della fattibilità GRAS
Analisi delle lacune nei dati GRAS
Presentazione della notifica GRAS alla FDA
Supporto alla revisione da parte del comitato di esperti per il GRAS autodichiarato
Valutazione tossicologica e dell'esposizione alimentare
Valutazione della conformità degli ingredienti GMM / di biologia sintetica
Risposta alle richieste della FDA e supporto agli audit della catena di approvvigionamento dei clienti statunitensi
Perché collaborare con REACH24H?
Il nostro team tecnico comprende professionisti con titoli di studio avanzati conseguiti presso importanti istituti di ricerca globali e competenze in chimica, tossicologia, scienze alimentari, microbiologia, farmacia e discipline correlate. Le credenziali del team includono specialisti in affari regolatori statunitensi, Diplomates dell'American Board of Toxicology (DABT), Tossicologi registrati europei (ERT) e tossicologi certificati dalla Royal Society of Biology e dalla British Toxicology Society.
Disponiamo di un'ampia esperienza in progetti GRAS relativi a HMO, probiotici, proteine innovative, ingredienti derivati dalla fermentazione, ingredienti di biologia sintetica, enzimi ed edulcoranti, supportando un'ampia gamma di percorsi di produzione basati sulla fermentazione e di produzione sintetica.
FAQ sul GRAS negli Stati Uniti
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