Tình trạng GRAS của probiotic: khai thác tiềm năng thị trường Hoa Kỳ
Cập nhật ngày
Về GRAS (được công nhận chung là an toàn)
GRAS (được công nhận chung là an toàn) là cách phân loại chất dùng trong thực phẩm do Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) thiết lập. Chỉ các chất được giới chuyên gia đủ năng lực công nhận chung là đã có bằng chứng đầy đủ về tính an toàn trong điều kiện sử dụng dự kiến.
Tình trạng GRAS có thể được xác lập theo hai lộ trình: thông báo GRAS cho FDA và tự xác định GRAS.
Tự xác định GRAS: hội đồng chuyên gia đủ năng lực đánh giá an toàn và đưa ra kết luận mà không thông báo cho FDA. Hồ sơ liên quan thường không công khai.
GRAS có thông báo FDA: nộp thông báo GRAS để FDA xem xét chính thức. Sau khi nhận thư “không có câu hỏi”, chất được đưa vào Danh mục thông báo GRAS công khai và có thể tra cứu trên trang web FDA.
Các chất đạt tình trạng GRAS qua một trong hai lộ trình đều có thể được tiếp thị hợp pháp tại Hoa Kỳ.
Quản lý probiotic tại Hoa Kỳ
Probiotic là vi sinh vật sống mang lại lợi ích sức khỏe cho vật chủ khi dùng đủ lượng, như cân bằng hệ vi sinh đường ruột và tăng cường chức năng miễn dịch. Vì vậy chúng được ứng dụng rộng rãi trong ngành thực phẩm.
Tuy nhiên, khung quản lý hiện hành của Hoa Kỳ không có nhóm pháp lý riêng cho “probiotic”. Việc quản lý dựa trên mục đích sử dụng và công bố của sản phẩm.
Khi probiotic được dùng trong thực phẩm thông thường thì sao?
Phải đáp ứng tiêu chuẩn an toàn của thực phẩm thông thường. Nếu là thành phần mới, probiotic phải thực hiện đơn kiến nghị phụ gia thực phẩm (FAP) hoặc đạt tình trạng GRAS.
Khi probiotic được dùng trong thực phẩm bổ sung thì sao?
Phải đáp ứng định nghĩa thành phần dinh dưỡng. Thành phần mới có thể được đưa ra thị trường qua thông báo thành phần dinh dưỡng mới (NDIN) hoặc các lộ trình dành cho thành phần mới trong thực phẩm thông thường, tức FAP hoặc GRAS.
Ở góc độ ngành toàn cầu, tình trạng GRAS của FDA là chỉ dấu quan trọng về sự chấp nhận của thị trường và tính an toàn của probiotic.
Đến nay, 76 hồ sơ probiotic đã nhận thư “FDA không có câu hỏi”, cho thấy tiềm năng lớn của thị trường toàn cầu. Dựa trên dữ liệu công khai này, REACH24H đã phân tích toàn diện các probiotic được FDA công nhận.
Thông báo GRAS cho probiotic gửi FDA tăng nhanh
Kể từ khi hồ sơ probiotic đầu tiên nhận thư “FDA không có câu hỏi” năm 2002, số probiotic có tình trạng GRAS của FDA tăng đều. REACH24H đã tổng hợp số liệu thông báo GRAS cho probiotic qua các năm.
Số probiotic được chứng nhận qua thông báo GRAS gửi FDA
*Do trang web chính thức của FDA cập nhật chậm, dữ liệu năm 2024 và 2025 chưa đầy đủ.
Dữ liệu cho thấy trước năm 2018, số phê duyệt probiotic hằng năm chỉ ở mức một chữ số. Từ năm 2019, thị trường sôi động hơn và tăng bùng nổ vào năm 2023 với 23 thông báo được phê duyệt.
Số thông báo GRAS cho probiotic trong sáu năm gần đây chiếm 70% tổng số đến nay. Dữ liệu cho thấy quy trình GRAS đã trở thành lộ trình nhanh, tạo cơ hội lớn cho doanh nghiệp muốn vào thị trường Hoa Kỳ.
Chủng probiotic ngày càng đa dạng
Khi số thông báo GRAS tăng, sự đa dạng chủng cũng tăng. REACH24H đã thống kê các chủng probiotic hiện được phê duyệt theo phân loại.
| Chi | Loài/phân loài | Số lượng chủng | Mã chủng |
Bifidobacterium (26)
| animalis subsp. lactis | 8 | IDCC 4301, AD011, UABIa-12, BB-12, R0421, Bf-6, HN019, Bi-07 |
| longum subsp. infantis | 5 | LMG 11588, M-63, ATCC SD 6720, DSM 33361，R0033 | |
| breve | 4 | DSM 33444, KCTC 12201BP, MCC1274, M-16V | |
| bifidum | 4 | NITE BP-31, KCTC 12199BP, BGN4，R0071 | |
| longum | 2 | BORI, BB536 | |
| lactis | 2 | KCTC 11904BP, Bb12 | |
| infantis | 1 | KCTC 11859BP | |
Lactobacillus (21)
| acidophilus | 4 | KCTC 11906BP, DDS-1, La-14, NCFM |
| rhamnosus | 4 | CGMCC 21225, KCTC 12202BP, DSM 33156, HN001 | |
| reuteri | 2 | NCIMB 30242, DSM 17938 | |
| paracasei | 2 | F19, F-19e | |
| fermentum | 2 | LfQi6, CECT5716 | |
| plantarum | 1 | Lp-115 | |
| johnsonii | 1 | ATCC PTA-124205 | |
| helveticus | 1 | R0052 | |
| gasseri | 1 | NCIMB 30370 | |
| casei | 1 | Shirota | |
| Lactiplantibacillus (10) | plantarum | 10 | DSM 23881, ATCC-202195, NCIMB 30562, MCC 0537, KCTC 10782BP, ECGC 13110402, 299v, CECT 7527/7528/7529 |
| Bacillus (8) | subtilis | 6 | NRRL 68053, ATCC BS50, R0179, ATCC SD-7280, SG188, DE111 |
| coagulans | 2 | GBI-30, 6086 (bất hoạt) | |
| Streptococcus (4) | salivarius | 3 | DB-B5, M18, K12 |
| thermophilus | 1 | KCTC 11870BP | |
Lacticaseibacillus (4) | casei | 2 | chủng KCTC 12398BP, subsp. paracasei Lpc-37 |
| rhamnosus | 1 | IDCC 3201 | |
| casei subsp. rhamnosus | 1 | GG | |
| Weissella (1) | cibaria | 1 | CMU |
| Clostridium (1) | tyrobutyricum | 1 | ASM#19 (bất hoạt bằng nhiệt) |
| Lactococcus (1) | lactis | 1 | KCTC 11865BP |
| Bacteroides (1) | xylanisolvens | 1 | DSM 23964 |
Anaerobutyricum (1) | soehngenii | 1 | CH106 |
Phân tích dữ liệu cho thấy:
Phần lớn chủng probiotic đã thông báo GRAS cho FDA tập trung ở bốn chi chính: Bifidobacterium (26), Lactobacillus (21), Lactiplantibacillus (10), và Bacillus (8). Bốn chi này có 65 chủng được phê duyệt, chiếm hơn 83% tổng số. Các loài probiotic truyền thống vẫn chiếm ưu thế trong ứng dụng công nghiệp.
Tuy nhiên, đột phá trong nghiên cứu vi sinh và nhu cầu đa dạng đang mở rộng danh sách probiotic được phê duyệt. Danh sách GRAS của FDA hiện có các chi mới như Streptococcus, Weissella, Clostridium, Bacteroides, và Anaerobutyricum. Những chủng mới này thường có đặc tính chuyển hóa riêng, giúp doanh nghiệp tạo sản phẩm khác biệt hơn. Xu hướng cũng thể hiện sự quan tâm bền vững và ngày càng tăng của thị trường probiotic toàn cầu.
Ứng dụng của probiotic đã thông báo GRAS
Trong thị trường thực phẩm, probiotic được tích hợp rộng rãi vào nhiều nhóm sản phẩm.
REACH24H đã thống kê nhóm ứng dụng của các sản phẩm dự kiến dùng probiotic đạt chứng nhận GRAS của FDA.
| Nhóm ứng dụng | Chi | Mã chủng |
Sữa công thức cho trẻ sơ sinh
| Bifidobacterium | B. animalis subsp. lactis IDCC 4301, B. animalis subsp. lactis UABLa-12, B. animalis subsp. lactis chủng BB-12, B. breve chủng KCTC 12201BP, B. infantis chủng KCTC 11859BP, B. lactis chủng KCTC 11904BP, B. lactis chủng Bb12, B. longum subsp. infantis chủng ATCC SD 6720, B. longum subsp. infantis M-63, B. longum subsp. infantis DSM 33361, B. longum chủng KCTC 12200BP |
| Lactobacillus | L. acidophilus La-14, L. rhamnosus DSM 33156 | |
| Lactiplantibacillu | L. plantarum ATCC-202195 | |
| Streptococcus | S. thermophilus Th4 | |
Thực phẩm cho trẻ nhỏ (không phải dạng công thức)
| Bifidobacterium | B. animalis subsp. lactis chủng AD011, B. breve chủng KCTC 12201BP, B. longum subsp. infantis M-63 |
| Clostridium | Diệt bằng nhiệt C. tyrobutyricum chủng ASM#19 (bất hoạt bằng nhiệt) | |
| Lactobacillus | L. fermentum CECT5716, L. plantarum chủng 299v | |
Sản phẩm sữa
| Bacillus | B. subtilis NRRL 68053, B. subtilis ATCC BS50 PTA-127287, B. subtilis chủng R0179 |
| Bifidobacterium | B. animalis subsp. lactis các chủng HN019, Bi-07, Bi-04, B420, B. breve DSM 33444, B. longum subsp. infantis chủng LMG 11588 | |
| Lacticaseibacillus | L. casei subsp. paracasei Lpc-37 | |
| Lactobacillus | L. acidophilus DDS-1, L. fermentum LfQi6 | |
| Lactiplantibacillus | L. plantarum các chủng CECT 7527, CECT 7528 và CECT 7529 | |
Đồ uống
| Bacillus | B. subtilis NRRL 68053, B. subtilis ATCC BS50 PTA-127287 |
| Bifidobacterium | B. breve DSM 33444, B. longum BORI | |
| Lactobacillus | L. rhamnosus CGMCC 21225 | |
| Anaerobutyricum | A. soehngenii CH106 | |
Ngũ cốc, bánh mì và bánh ngọt
| Bacillus | B. subtilis NRRL 68053, B. subtilis chủng R0179, B. coagulans bất hoạt GBI-30, 6086 (bất hoạt) |
| Bifidobacterium | B. breve DSM 33444 | |
| Lactobacillus | L. rhamnosus CGMCC 21225 | |
| Streptococcus | S. salivarius M18 | |
Đồ ăn nhẹ, kẹo và kẹo cao su
| Bacillus | B. subtilis ATCC BS50 PTA-127287, B. subtilis chủng R0179 |
| Bifidobacterium | B. breve DSM 33444 | |
| Lactobacillus | L. rhamnosus CGMCC 21225 | |
| Streptococcus | S. salivarius DB-B5 | |
| Weissella | W. cibaria CMU | |
Thực phẩm bổ sung và sản phẩm dinh dưỡng
| Bacillus | B. subtilis ATCC BS50 PTA-127287 |
| Bifidobacterium | B. longum BORI | |
| Lactobacillus | L. reuteri chủng DSM 17938 | |
| Anaerobutyricum | A. soehngenii CH106 | |
Thực phẩm thông thường và thành phần phổ biến
| Bacillus | B. subtilis DE111 B. subtilis ATCC SD-7280 |
| Bifidobacterium | B. bifidum BGN4 | |
| Lactobacillus | L. casei chủng Shirota, L. rhamnosus HN001 | |
| Lactiplantibacillus | L. plantarum DSM 23881, L. plantarum chủng MCC 0537 | |
| Lactococcus | L. lactis chủng KCTC 11865BP |
Phân tích thống kê cho thấy:
Probiotic hiện có trong nhiều nhóm thực phẩm: từ lĩnh vực chuyên biệt như sữa công thức trẻ sơ sinh đến thị trường đại chúng như sản phẩm sữa và đồ uống; từ thực phẩm thiết yếu như ngũ cốc, bánh nướng đến đồ ăn nhẹ và bánh kẹo; cuối cùng là thực phẩm bổ sung và sản phẩm dinh dưỡng.
Bổ sung probiotic đã thông báo GRAS cho FDA có thể mang lại đặc tính sức khỏe riêng, giúp doanh nghiệp nổi bật trong thị trường cạnh tranh.
Cách đăng ký tình trạng GRAS cho probiotic
Về lý thuyết, mọi tổ chức hoặc cá nhân đều có thể đăng ký tình trạng GRAS theo một trong các lộ trình sau:
Tự xác định GRAS
Chuẩn bị hồ sơ đánh giá GRAS để hội đồng chuyên gia đủ năng lực xem xét và ký xác nhận. Tài liệu đánh giá không gửi FDA và thông tin không công khai.Thông báo GRAS cho FDA
Chuẩn bị hồ sơ đánh giá GRAS và nộp FDA. Chuyên gia FDA đánh giá hồ sơ và cần nhận thư chính thức “không có câu hỏi”. Hồ sơ GRAS thông báo FDA thường cần đưa kết luận của hội đồng chuyên gia tự xác định GRAS vào bằng chứng.
Tóm lại, tự xác định GRAS là đủ để tiếp thị hợp pháp probiotic tại Hoa Kỳ. Tuy nhiên, thông báo GRAS cho FDA có lợi hơn cho tiếp thị và quảng bá dù mất thời gian hơn. Doanh nghiệp có thể chọn lộ trình phù hợp với chiến lược thị trường.