GRAS başvurusu için gerekli belgeler: ABD FDA uyum rehberi
Güncellenme tarihi
Giriş
GRAS maddeleri, gıdalarda uzun süre yaygın kullanılmış olmaları veya nitelikli uzmanlar arasındaki bilimsel uzlaşı nedeniyle tüketimi güvenli sayılan gıda bileşenleri ya da malzemeleridir. Bazı gıda katkı maddeleri ve gıda ile temas eden maddeler bu kapsamdadır. ABD pazarına yeni bileşenler sunmak veya uyumu korumak isteyen şirketler için şunları doğru hazırlamayı bilmek önemlidir: gerekli GRAS başvurusu belgeleri. Bu makale, sağlam bir belge paketi hazırlamak için uygulamaya yönelik rehber sunar: FDA incelemesi için GRAS belgeleri. Başvurunun madde kimliği, üretim süreci, spesifikasyonlar, diyet yoluyla maruziyet değerlendirmesi, gıda kullanım geçmişi ve güvenlik gerekçesi gibi temel unsurlarını; önemli noktalar ve sık karşılaşılan hatalarla birlikte ele alacağız.GRAS başvuru belgeleri: madde bilgileri
Bu bölüm başlıca madde kimliği, üretim süreci, spesifikasyonlar ve fiziksel veya teknik etkileri içerir. GRAS başvurusunun en önemli kısımlarından biridir. GRAS'ın özü madde güvenliğini kanıtlamak olduğundan, bilgiler eksiksiz ve doğru olmalıdır. FDA'nın GRAS incelemelerindeki itirazlarının yarıdan fazlası bu bölümdeki sorunlardan kaynaklanır. Şirketler bu nedenle maddenin tüm spesifikasyon parametrelerini ve ilgili analizlerini açıkça tanımlamalıdır.Madde kimliğinin belirlenmesi: GRAS sertifikasyonunun temelidir. Başvuru sahibinin sunduğu tanımlama yöntemi maddeyi doğru biçimde belirlemelidir. Bu, özellikle bitki kaynaklı maddeler için kritiktir.Üretim Süreci: Sürecin tamamı ve ilgili parametreler açıkça anlatılmalıdır. Sürecin ABD cGMP standartlarına uyup uymadığı belirtilmelidir. Kullanılan her ham madde değerlendirilmeli, listelenmeli, gıda sınıfında olup olmadığı ve hangi standartları karşıladığı açıklanmalıdır. GMO teknolojisi kullanılıyorsa eksiksiz açıklanmalıdır. Kimyasal sentezle üretilen maddelerde çözücü veya ağır metal bulunup bulunmadığı da ele alınmalıdır.Spesifikasyonlar: Maddenin özellikleri, üretim yöntemleri ve ham maddeler temelinde belirlenmelidir. Çözücü, ağır metal, mikroorganizma ve mikotoksin gibi unsurlar için sınırlar eklenmelidir. Varsa uluslararası veya ulusal standartlara atıf yapılması önerilir. Birbirini izlemeyen en az üç parti tam kapsamlı teste tabi tutulmalıdır.GRAS başvurusu: diyet yoluyla maruziyet değerlendirmesi
Bu bölüm, gıdada kullanım ve arka plan maruziyeti dâhil tüm kaynaklardan insanların ne kadar madde tüketebileceğini nicel olarak değerlendirir. Risk değerlendirmesinin temel bir unsurudur ve maddenin amaçlanan kullanım koşullarında güvenli olup olmadığını belirlemeye yardımcı olur.GRAS başvurusu: gıda kullanım geçmişi
Maddenin 1958 öncesinde çok sayıda kişi tarafından gıdalarda yaygın tüketilip tüketilmediğiyle ilgilidir. Bunun mutlaka ABD'de olması gerekmez; diğer ülke veya bölgelerin verileri de kullanılabilir. 1958 verileri yoksa son birkaç on yıl gibi daha yakın dönem tüketim geçmişi de güvenliği destekleyen kanıt olarak kullanılabilir.GRAS başvurusu: güvenlik gerekçesi
Mevcut verilerin madde güvenliğini göstermek için nasıl kullanılacağına odaklanır. Toksikoloji verilerinin yanı sıra uzun süreli gıda kullanım geçmişi de, 1958 öncesine gitmese bile, gerekçenin bir parçası olabilir.- Toksikoloji çalışmaları: En önemli çalışmalardır; akut toksisite, 90 günlük subkronik toksisite ve genotoksisite dâhil ancak bunlarla sınırlı değildir. Klinik çalışmalar ve ADME (emilim, dağılım, metabolizma ve atılım) de değerlidir.
- Yayımlanmış literatür: GRAS kamuya açık, hakem değerlendirmesinden geçmiş kanıtlar gerektirdiğinden güvenlik gerekçesi; yayımlanmış verileri, uzman değerlendirmelerini ve hem başvuru sahibi hem üçüncü tarafların makalelerini içermelidir. Nesnelliği korumak için olumsuz bulgular da eklenmelidir.
- Alerjenite: Madde veya bileşenleri protein ya da olası alerjenler içeriyorsa alerjen testleri ve risklerin ele alınması gerekir.
Madde yeniyse ve kamuya açık verisi yoksa ne yapılmalı?
Yeni maddelerde, özellikle sentetik olanlarda, yayımlanmış veri yoksa başvuru sahibi önce akut oral toksisite, 90 günlük çalışmalar ve genotoksisite dâhil toksikoloji çalışmaları yapmalı, sonuçları hakemli dergilerde yayımlamalı ve ancak bundan sonra GRAS başvurusuna geçmelidir.FDA GRAS başvuru sahiplerine özel hatırlatma: ticari sırların yönetimi
GRAS bildirimi FDA'ya sunulduğunda deney verileri ve üretim süreci ayrıntıları dâhil belgeler kamuya açık hâle gelir. Ticari sırlar çıkarılsa bile FDA açıklama isteyebilir. O aşamada başvuru sahibi bilgiyi açıklamalı veya başvuruyu geri çekmelidir. Bu nedenle başvuru öncesi hazırlık yapılması ve risklerin dikkatle değerlendirilmesi önerilir.REACH24H nasıl yardımcı olabilir?
REACH24H'nin deneyimli gıda uyum ekibi, ABD GRAS başvurularında geniş deneyime sahiptir ve şu konularda yardımcı olabilir:- Fizibilite analizi
- Literatür araştırması ve toksikoloji incelemesi
- Uzman kurulu koordinasyonu
- GRAS dosyasının hazırlanması ve FDA ile iletişim