Documents requis pour une demande GRAS : guide de conformité à la FDA des États-Unis
Mis à jour le
Introduction
Les substances GRAS désignent des ingrédients ou matériaux alimentaires considérés comme sûrs pour la consommation, soit en raison d’un long historique d’utilisation courante dans les aliments, soit sur la base d’un consensus scientifique entre experts qualifiés. Elles comprennent certains additifs alimentaires et certaines substances en contact avec les aliments. Pour les entreprises souhaitant introduire de nouveaux ingrédients ou maintenir leur conformité sur le marché américain, il est essentiel de savoir préparer les documents de demande GRAS correctement. Cet article fournit un guide pratique sur la manière de préparer des documents GRAS solides pour l’examen de la FDA. Nous aborderons les éléments essentiels du dossier, notamment l’identification de la substance, le procédé de fabrication, les spécifications, l’évaluation de l’exposition alimentaire, l’historique d’utilisation dans les aliments et la justification de l’innocuité, tout en mettant en évidence les principaux points à prendre en compte et les pièges courants.Documents du dossier GRAS : informations sur la substance
La section consacrée aux informations sur la substance comprend principalement l’identification de la substance, le procédé de fabrication, les spécifications, les effets physiques et techniques, etc. Il s’agit de l’une des parties les plus importantes d’un dossier GRAS. Comme l’objectif fondamental du statut GRAS est de démontrer l’innocuité de la substance, les informations fournies doivent être complètes et exactes. Plus de la moitié des objections de la FDA lors des examens GRAS concernent des problèmes liés à cette section. Les entreprises doivent donc décrire clairement tous les paramètres des spécifications ainsi que les analyses correspondantes de la substance.Identification de la substance: Il s’agit du fondement de la certification GRAS. La méthode d’identification fournie par le demandeur doit identifier la substance avec précision. Cela est particulièrement essentiel pour les substances d’origine végétale.Procédé de fabrication: L’intégralité du procédé et les paramètres associés doivent être décrits clairement. Il convient d’indiquer si le procédé est conforme aux normes cGMP des États-Unis. Chaque matière première utilisée dans le procédé doit être évaluée, répertoriée et accompagnée d’une indication précisant si elle est de qualité alimentaire ainsi que les normes auxquelles elle satisfait. Si une technologie OGM est utilisée, elle doit être expliquée en détail. Pour les substances synthétisées chimiquement, il convient également de préciser si des solvants ou des métaux lourds sont présents.Spécifications: Elles doivent être définies en fonction des caractéristiques de la substance, des méthodes de production et des matières premières. Des limites concernant les solvants, les métaux lourds, les microorganismes, les mycotoxines, etc., doivent être incluses. S’il existe des normes internationales ou nationales, il est recommandé de s’y référer. Au moins trois lots non consécutifs doivent faire l’objet d’analyses complètes.Dossier GRAS : évaluation de l’exposition alimentaire
Cette partie consiste en une évaluation quantitative de la quantité de substance que les personnes peuvent consommer par toutes les sources, notamment l’utilisation dans les aliments et l’exposition de fond. Il s’agit d’un élément essentiel de l’évaluation des risques, qui aide à déterminer si la substance est sûre dans les conditions d’utilisation prévues.Dossier GRAS : historique d’utilisation dans les aliments
Il s’agit de déterminer si la substance a été largement consommée par un grand nombre de personnes dans des aliments avant 1958. Elle ne doit pas nécessairement avoir été utilisée aux États-Unis : des données provenant d’autres pays ou régions peuvent également être utilisées. Si les données de 1958 ne sont pas disponibles, un historique de consommation plus récent, par exemple au cours des dernières décennies, peut également servir de preuve complémentaire de l’innocuité.Dossier GRAS : justification de l’innocuité
Cette partie porte sur l’utilisation des données existantes pour démontrer que la substance est sûre. Outre les données toxicologiques, un historique d’utilisation alimentaire à long terme, même s’il ne remonte pas à avant 1958, peut également être utilisé dans le cadre de l’argumentation.- Études toxicologiques: Elles sont les plus importantes et comprennent notamment la toxicité aiguë, la toxicité subchronique sur 90 jours, la génotoxicité, etc. Les études cliniques et les études ADME (absorption, distribution, métabolisme et excrétion) sont également précieuses.
- Publications scientifiques : Étant donné que le statut GRAS exige des preuves publiques évaluées par des pairs, la justification de l’innocuité doit inclure des données publiées, des évaluations d’experts et des articles provenant à la fois du demandeur et de tiers. Les résultats négatifs doivent également être inclus afin de préserver l’objectivité.
- Allergénicité : Si la substance ou ses ingrédients contiennent des protéines ou des allergènes potentiels, des essais d’allergénicité et une analyse des risques sont nécessaires.
Que faire si la substance est nouvelle et ne dispose d’aucune donnée publique ?
Pour les nouvelles substances, en particulier les substances synthétiques, en l’absence de données publiées disponibles, le demandeur doit d’abord réaliser des études toxicologiques, notamment de toxicité orale aiguë, sur 90 jours et de génotoxicité, publier les résultats dans des revues évaluées par les pairs, puis seulement présenter le dossier GRAS.Rappel important pour les demandeurs GRAS auprès de la FDA : gestion des secrets commerciaux
Une fois qu’une notification GRAS est soumise à la FDA, les documents deviennent publics, y compris les données expérimentales et les détails du procédé de production. Même si les secrets commerciaux sont supprimés, la FDA peut tout de même demander des éclaircissements. À ce stade, le demandeur doit soit divulguer les informations, soit retirer le dossier. Il est donc recommandé aux demandeurs de se préparer à l’avance et d’évaluer soigneusement les risques avant la soumission.Comment REACH24H peut-il vous aider ?
L’équipe expérimentée de REACH24H spécialisée dans la conformité alimentaire possède une vaste expérience des dossiers GRAS aux États-Unis et peut vous accompagner pour :- Analyse de faisabilité
- Recherche bibliographique et examen toxicologique
- Coordination avec le comité d’experts
- Rédaction du dossier GRAS et échanges avec la FDA