Dalla completezza al rigore scientifico: l’ecotossicologia nella nuova registrazione dei pesticidi in Cina

La registrazione degli agrofarmaci in Cina raggruppa l’ecotossicologia e il destino ambientale nella categoria dei dati relativi all’«impatto ambientale». Il presente articolo si concentra sull’ecotossicologia e confronta i requisiti precedenti e rivisti per i nuovi materiali tecnici di agrofarmaci chimici con gli attuali quadri normativi in materia di dati di Cina, UE e Stati Uniti. I parametri del destino ambientale sono discussi solo quando vengono utilizzati per determinare se uno studio ecotossicologico debba essere attivato.

Tabella 1. Principali modifiche ai requisiti cinesi dei dati ecotossicologici per i nuovi materiali tecnici di agrofarmaci chimici

Modifiche alle prove su uccelli e lombrichi

Le revisioni in bozza estendono a due specie aviarie lo studio della tossicità orale acuta negli uccelli ed eliminano lo studio sull’alimentazione a breve termine. Qualora i valori di tossicità acuta delle due specie differiscano di oltre il doppio, per lo studio sulla riproduzione viene selezionata la specie più sensibile.

Regolamento (UE) n. 283/2013 richiede dati sulla tossicità alimentare a breve termine per gli uccelli solo quando la modalità d’azione o i risultati degli studi sui mammiferi indicano che la LD alimentare₅₀ dallo studio sull’alimentazione a breve termine può essere inferiore alla LD₅₀ dallo studio orale acuto. La proposta di modifica 2025 della Commissione europea prevede che non debba essere condotto alcun nuovo studio esclusivamente per soddisfare questo requisito in materia di dati; la bozza non è ancora entrata in vigore. La Parte 158 negli Stati Uniti continua a elencare questo studio. Tuttavia, le linee guida dell’EPA 2020 sulle esenzioni caso per caso riportano che, tra le 119 sostanze per le quali era possibile un confronto quantitativo, 118 presentava un quoziente di rischio inferiore nello studio sull’alimentazione a breve termine rispetto allo studio orale acuto.

Ai sensi dei requisiti 2017, la necessità di uno studio sulla riproduzione dei lombrichi era determinata dal rapporto tra PEC e LC acuta del lombrico₅₀ o da altre indicazioni di rischio cronico. Le revisioni in bozza eliminano lo studio acuto e le precedenti condizioni di attivazione. Fatta eccezione per i rodenticidi e per i casi in cui sia adeguatamente giustificata un’esenzione per bassa esposizione, in linea di principio sono richiesti dati sulla riproduzione dei lombrichi. Anche gli attuali requisiti dell’UE in materia di dati si basano principalmente sullo studio sulla riproduzione dei lombrichi. Sebbene gli Stati Uniti abbiano pubblicato una linea guida per il test di tossicità subcronica sui lombrichi, questi ultimi non sono elencati come requisito di base nella tabella ordinaria dei dati ecotossicologici ai sensi della Parte 158.

Lo studio sulla riproduzione degli uccelli può valutare la produzione di uova, i parametri del guscio, la vitalità degli embrioni, la schiudibilità e la sopravvivenza dei pulcini. Lo studio sulla riproduzione dei lombrichi valuta la sopravvivenza e la crescita degli adulti, nonché il numero di giovani. Rispetto ai dati sull’alimentazione a breve termine o sulla mortalità acuta, questi endpoint sono più direttamente pertinenti alla valutazione del rischio a lungo termine. I due tipi di dati affrontano tuttavia quesiti diversi: gli studi acuti forniscono endpoint di tossicità letale in condizioni di esposizione a breve termine, mentre gli studi sulla riproduzione valutano gli effetti dell’esposizione prolungata sui processi riproduttivi e sul reclutamento della popolazione.

A seguito dell’eliminazione dei requisiti relativi ai dati sull’alimentazione a breve termine negli uccelli e ai dati acuti sui lombrichi, le informazioni precedentemente disponibili da tali studi per la selezione delle concentrazioni di prova risultano corrispondentemente ridotte, rendendo più importanti gli studi di ricerca dell’intervallo nella progettazione degli studi sulla riproduzione. Per gli uccelli, può essere condotto uno studio di ricerca dell’intervallo della durata di circa sei settimane facendo riferimento a U.S. EPA OCSPP 850.2300 (precedentemente OPPTS 850.2300) quando l’intervallo degli endpoint riproduttivi sensibili è ignoto, al fine di selezionare le concentrazioni per lo studio definitivo e stimare la concentrazione più elevata non letale. Per i lombrichi, può essere condotto uno studio di ricerca dell’intervallo di due settimane facendo riferimento a OECD TG 222, utilizzando concentrazioni ampiamente distanziate per osservare la mortalità e definire l’intervallo di concentrazione per lo studio definitivo. Uno studio di ricerca dell’intervallo non dovrebbe essere trattato come una semplice verifica preliminare. Le concentrazioni devono essere selezionate alla luce dei dati di tossicità esistenti, dell’esposizione prevista e degli obiettivi dello studio definitivo, in modo che tutte le concentrazioni dello studio definitivo non ricadano interamente né in un intervallo privo di effetti né in un intervallo eccessivamente letale. Poiché gli studi sulla riproduzione sono lunghi, i richiedenti necessitano di personale con esperienza in ecotossicologia e valutazione del rischio per coordinare, sin dalle prime fasi del progetto, lo studio di ricerca dell’intervallo, lo studio definitivo e i dati pertinenti alla determinazione dei criteri di attivazione.

Nuovo requisito relativo ai dati di tossicità cronica per gli organismi bentonici

Per la prima volta, le revisioni in bozza elencano come requisito separato i «dati dello studio di tossicità cronica per gli organismi bentonici». Il requisito si applica a un insetticida o fungicida quando sono soddisfatte entrambe le seguenti condizioni: primo, in uno studio sul metabolismo acqua-sedimento, più di 50% della radioattività inizialmente applicata è presente nella fase sedimentaria in almeno un sistema il Giorno 14 o successivamente; secondo, i dati disponibili indicano un EC cronico₁₀ o NOEC inferiore a 0.1 mg/L per Denominazione: Daphnia magna, chironomidi o Lumbriculus. Per gli insetticidi viene condotto uno studio di tossicità larvale sui chironomidi, mentre per i Lumbriculus viene condotto uno studio.

Il Regolamento (UE) n. 283/2013 richiede la valutazione del rischio cronico per gli organismi bentonici, quali chironomidi o Lumbriculus quando gli studi sul destino ambientale indicano o prevedono che la sostanza attiva possa accumularsi nei sedimenti acquatici. Negli Stati Uniti, 40 CFR § 158.630 stabilisce requisiti separati per i dati di tossicità acuta e cronica su sedimento integrale per gli ambienti d’acqua dolce e di estuario/marini, con prove attivate sulla base della ripartizione nei sedimenti, della persistenza, delle concentrazioni ambientali stimate e dei risultati di tossicità. Le revisioni cinesi in bozza utilizzano sia la proporzione associata al sedimento sia una soglia di tossicità cronica come criteri di attivazione, stabilendo un percorso chiaro dai risultati del metabolismo acqua-sedimento alla valutazione a lungo termine degli organismi bentonici.

Confronto dei quadri normativi sui dati ecotossicologici in Cina, UE e Stati Uniti

Tabella 2. Confronto dei quadri normativi sui dati ecotossicologici in Cina, UE e Stati Uniti

Per le api, le revisioni della bozza cinese continuano a utilizzare l'ape mellifera come organismo per la valutazione e specificano studi di tossicità acuta orale e per contatto negli adulti, test cronici sulle larve in circostanze specifiche e uno studio semicampale attivato dal rischio. L'attuale Regolamento (UE) n. 283/2013 richiede dati di tossicità acuta orale, tossicità acuta per contatto e dati cronici quando le api possono essere esposte, con studi sullo sviluppo o supplementari aggiunti sulla base dell'esposizione larvale e degli effetti subletali. La guida EFSA 2023 include i bombi e le api solitarie nel quadro di valutazione, sebbene la legislazione corrispondente non sia ancora stata modificata. I documenti EPA 2016 hanno ulteriormente sviluppato un quadro di dati articolato per livelli, in base al quale l'EPA può richiedere, caso per caso, studi acuti e cronici sulle api mellifere adulte e sulle larve. Qualora i rischi di livello inferiore non possano essere esclusi, l'EPA può procedere con studi di alimentazione a livello di colonia, studi sui residui nel polline e nel nettare, studi semicampali o studi sul campo. Gli attuali requisiti ordinari statunitensi in materia di dati continuano a concentrarsi sulle api mellifere e non includono un requisito separato per i dati sui bombi.

Gli organismi estuarini e marini restano un chiaro elemento di differenziazione tra i tre quadri di dati. Per gli usi generali all'aperto, il pacchetto di dati di base statunitense comprende pesci, molluschi e invertebrati estuarini o marini; gli organismi di prova possono includere pesci d'acqua salata, misidi e ostriche. I test sulle piante acquatiche di livello superiore possono includere anche una diatomea marina. Le revisioni della bozza cinese non stabiliscono attualmente un pacchetto di dati corrispondente per acque dolci/salate. Né istituiscono gruppi di dati in stile UE per altri organismi della fauna del suolo, quali collemboli e acari predatori, o un gruppo di dati separato per le piante terrestri non bersaglio.

Principali sfide nella registrazione dei pesticidi

5.1. Modifiche alle condizioni di attivazione dello studio del ciclo di vita dei pesci

Lo studio del ciclo di vita dei pesci dimostra il collegamento tra dati ecotossicologici, destino ambientale e valutazione dell'esposizione. In base ai requisiti attualmente in vigore dal 2017, i dati dello studio del ciclo di vita dei pesci devono essere presentati quando sono soddisfatte entrambe le seguenti condizioni:

1. Concentrazione ambientale prevista media ponderata nel tempo (PECtwa) > 0.1 × concentrazione senza effetti osservati (NOEC) dello studio sulle prime fasi di vita dei pesci; e

2. Fattore di bioconcentrazione (BCF) > 1,000, oppure la sostanza è stabile nell'acqua o nei sedimenti (DegT90 > 100 giorni in un sistema acqua-sedimento).

Le revisioni della bozza richiedono invece la presentazione quando è soddisfatta una delle seguenti condizioni:

1. Fattore di bioconcentrazione (BCF) > 1,000; oppure

2. Il materiale tecnico è stabile nell'acqua o nei sedimenti (DegT90 > 100 giorni in un sistema acqua-sedimento) e la NOEC dello studio sulle prime fasi di vita dei pesci è < 0.1 mg/L.

Queste modifiche mostrano che, prima della revisione, l'attivazione di uno studio del ciclo di vita dei pesci richiedeva una considerazione simultanea della valutazione del rischio, integrando i risultati della valutazione dell'esposizione e della pericolosità, della persistenza ambientale e del potenziale di bioaccumulo. In base alle revisioni della bozza, la soglia per attivare lo studio viene ulteriormente abbassata. In primo luogo, il precedente requisito di soddisfare entrambe le condizioni viene sostituito da due percorsi alternativi di attivazione, nell'ambito dei quali è sufficiente una sola condizione. In secondo luogo, per un materiale tecnico con DegT90 > 100 giorni, lo studio può essere attivato dal solo endpoint di pericolosità — una NOEC inferiore a 0.1 mg/L nello studio sulle prime fasi di vita dei pesci — senza dover prima soddisfare il criterio di rischio basato sulla PEC. I richiedenti devono pertanto coordinare tempestivamente gli studi di bioconcentrazione, destino ambientale e tossicità cronica nei pesci, al fine di determinare il successivo programma di sperimentazione.

5.2. Ulteriore perfezionamento dei requisiti relativi ai dati sui metaboliti principali

Anche i dati sui metaboliti principali per gli organismi acquatici sono soggetti a criteri di screening chiaramente definiti. La necessità di test supplementari sui metaboliti principali per pesci, dafnie e piante acquatiche dipende dalla tossicità del metabolita rispetto al composto progenitore, dalla soglia di tossicità acuta applicabile e dalla stabilità del composto progenitore nell'acqua. Quando il composto progenitore si idrolizza rapidamente nelle condizioni specificate e lo studio corrispondente è stato completato per il metabolita principale, può essere richiesta una deroga per i dati relativi al composto progenitore. Quando pesci, dafnie o alghe sono più sensibili al composto progenitore di oltre 100 volte rispetto agli altri gruppi tassonomici, i test sui metaboliti principali possono essere concentrati sul gruppo sensibile.

Il 16 aprile 2026, l'ICAMA ha invitato il pubblico a presentare commenti sulla norma proposta per il settore agricolo, Requisiti relativi ai dati per la registrazione dei pesticidi — Linee guida per la valutazione del rischio ambientale — Parte 11: metaboliti dei pesticidi. La bozza riguarda gli ecosistemi acquatici, le api mellifere, i bachi da seta e le acque sotterranee. Stabilisce un percorso di valutazione articolato per livelli, comprendente lo screening dei metaboliti che destano preoccupazione, l'analisi dell'esposizione e degli effetti, la caratterizzazione del rischio basata sui quozienti di rischio e gli eventuali test supplementari necessari, fornendo così criteri di valutazione più chiari per i requisiti affinati relativi ai dati sui metaboliti principali previsti dalle revisioni della bozza.

5.3. Maggiore enfasi sul giudizio scientifico nella preparazione dei dati di registrazione

Con l'aumentare del numero di criteri di attivazione e delle condizioni per le deroghe previste dai requisiti relativi ai dati, i richiedenti devono effettuare un'analisi delle lacune nei dati, determinare quali requisiti sono attivati e definire la sequenza degli studi prima dell'inizio dei test. Devono inoltre predisporre una giustificazione adeguata per gli studi per i quali si propone una deroga o che vengono altrimenti omessi. Secondo l'approccio normativo rispecchiato dalle revisioni della bozza, la preparazione del pacchetto di dati per la registrazione non si limiterà più al completamento degli studi voce per voce sulla base di una lista di controllo. Sarà invece necessario considerare le caratteristiche del prodotto, gli usi proposti, l'esposizione ambientale e i risultati tossicologici esistenti per determinare se uno studio è attivato, se è disponibile una deroga e come debbano essere collegati i singoli studi.

Di conseguenza, l'esame del dossier si concentrerà non solo sulla completezza dei singoli elementi di dati, ma anche sulla giustificazione scientifica della selezione degli studi, sulla ragionevolezza della sequenza degli studi, sull'adeguatezza delle motivazioni delle deroghe e sulla capacità dell'insieme complessivo delle evidenze di sostenere conclusioni scientificamente solide nella valutazione del rischio. Ciò richiede professionisti con esperienza in ecotossicologia, destino ambientale e valutazione del rischio, in grado di coordinare la strategia di registrazione e il programma di studi sin dalle prime fasi del progetto.

Implicazioni e prospettive

Le revisioni avvicinano significativamente i requisiti cinesi in materia di dati ecotossicologici per i materiali tecnici di nuovi pesticidi ai quadri attualmente in vigore nell'UE e negli Stati Uniti. Le revisioni della bozza semplificano i requisiti relativi ai dati eliminando gli studi di alimentazione a breve termine sugli uccelli e gli studi di tossicità acuta sui lombrichi, attribuendo maggiore importanza ai dati sulla riproduzione e sugli effetti cronici, aggiungendo dati sulla tossicità cronica per gli organismi bentonici e specificando ulteriormente i requisiti relativi ai metaboliti principali e i criteri di attivazione degli studi a lungo termine. Al contempo, un numero crescente di requisiti relativi ai dati deve essere valutato in termini di applicabilità o deroga alla luce degli usi proposti, dell'esposizione e dei risultati tossicologici disponibili. Per i richiedenti, la completezza costituisce soltanto il fondamento di un pacchetto di dati per la registrazione. La capacità di individuare i requisiti attivati, sequenziare gli studi e sviluppare motivazioni adeguate per le deroghe inciderà direttamente sul rigore scientifico della presentazione.

Nel 2025, la Cina ha emanato 17 norme di nuova elaborazione o riviste nella serie GB/T 31270, Linee guida per i test sulla valutazione della sicurezza ambientale dei pesticidi chimici, alcune delle quali riguardano l'ecotossicologia. Le spiegazioni redazionali di accompagnamento indicano che il contenuto tecnico dei metodi per la tossicità acuta orale negli uccelli, l'immobilizzazione acuta delle dafnie e i microrganismi del suolo è equivalente o strettamente allineato alle corrispondenti linee guida per i test dell'OCSE, fornendo una base tecnica più solida per coordinare i programmi di studi destinati alle registrazioni in Cina e all'estero.

Sebbene la Cina attualmente non partecipi al sistema dell'OCSE per l'accettazione reciproca dei dati (MAD), il continuo sviluppo dei metodi di prova nazionali e dei sistemi di gestione della qualità fornisce una base adeguata affinché la Cina valuti la partecipazione e proceda gradualmente verso l'adesione al MAD dell'OCSE. Pur mantenendo i dati supplementari necessari per i singoli mercati, i richiedenti potrebbero adottare una strategia di registrazione globale basata su "un unico insieme centrale di studi con integrazioni specifiche per mercato", riducendo le sperimentazioni duplicate e creando condizioni migliori affinché i nuovi pesticidi sviluppati in Cina accedano ai mercati internazionali.

Riferimenti principali

Dipartimento della produzione agricola (Dipartimento per la gestione degli agrofarmaci), Ministero dell'Agricoltura e degli Affari Rurali. Avviso che invita a presentare commenti sulle revisioni proposte dei Requisiti relativi ai dati per la registrazione dei pesticidi.

Annuncio n. 2569 del Ministero dell'Agricoltura e 2017 Requisiti relativi ai dati per la registrazione dei pesticidi.

Regolamento (UE) n. 283/2013, versione consolidata del 21 novembre 2022.

Comunicazione della Commissione 2023/C 344/02.

Guida EFSA sulla valutazione del rischio per uccelli e mammiferi (2023).

CFR statunitense 40 § 158.630.

EPA Guida finale per la deroga ai test dietetici aviari subacuti per la registrazione dei pesticidi e l'analisi retrospettiva di supporto (2020).

EPA OCSPP 850.2300, Test di riproduzione degli uccelli.

OCSE TG 222, Test di riproduzione dei lombrichi.

Voci del database ufficiale relative alla serie GB/T 31270 delle norme nazionali cinesi.

Informazioni ufficiali dell'OCSE sull'accettazione reciproca dei dati (MAD).

OCSE Rapporto sui progressi in materia di sicurezza chimica e biosicurezza (febbraio 2026).

Pagina di stato della Commissione europea relativa alla 2025 bozza di modifica del Regolamento (UE) n. 283/2013.

EFSA Guida riveduta sulla valutazione del rischio dei prodotti fitosanitari per le api (2023).

Commissione europea, Protezione delle api.

EPA Guida sui test di esposizione ed effetti per la valutazione dei rischi per le api (2016).

EPA Procedura per richiedere test di esposizione ed effetti per la valutazione dei rischi per le api durante la registrazione e la revisione della registrazione (2016).

EPA Guida alla valutazione del rischio per gli impollinatori.

Lettera dell'ICAMA che invita a presentare commenti sulle norme proposte, tra cui Requisiti relativi ai dati per la registrazione dei pesticidi — Linee guida per la valutazione del rischio ambientale — Parte 11: metaboliti dei pesticidi.