Des matières techniques à la formulation : les principes clés des exigences de chimie du produit pour les pesticides

1. Introduction générale

Ces dernières années, des problèmes liés à la chimie du produit ont été identifiés dans près de la moitié des demandes de pesticides rejetées lors de l'examen réglementaire en Chine, tandis qu'environ 70% des demandes d'informations complémentaires comportaient des observations relatives à la chimie du produit.

Pour aider les demandeurs à mieux comprendre les exigences de données de chimie du produit et à éviter les problèmes courants lors du processus d'enregistrement, REACH24H Perspectives sur la chimie du produit est officiellement lancée comme une série d'articles d'experts. La série portera sur des sujets clés tels que l'établissement des spécifications de qualité, les méthodes analytiques et la sélection des laboratoires.

En tant que premier article de la série, cet article examine de manière systématique la logique sous-jacente des exigences de données de chimie du produit, tant pour les matières techniques que pour les produits formulés.

Les observations de l'examen réglementaire découlent souvent d' incohérences entre les différentes parties du dossier de chimie du produit. Par exemple, le point d'éclair déclaré peut ne pas être cohérent avec la composition déclarée du produit; les conditions de stabilité au stockage peuvent ne pas refléter de manière adéquate les conditions de stockage et de transport prévues; ou le matériau d'emballage spécifié pour le produit peut différer du matériau utilisé dans les essais de compatibilité ou de corrosion.

Ces éléments peuvent sembler des questions techniques distinctes, mais ils renvoient au même principe sous-jacent : le dossier de chimie du produit doit fournir une caractérisation cohérente et scientifiquement étayée du produit. Les données doivent être cohérentes entre elles et, prises ensemble, permettre aux autorités de comprendre ce qu'est le produit, comment il se comporte, dans quelle mesure il reste stable dans le temps, et quels risques potentiels peuvent devoir être pris en compte.

La chimie du produit n'est donc pas simplement une affaire d'identification d'une liste d'essais requis. L'essentiel est de comprendre ce que chaque paramètre est destiné à démontrer et comment les résultats s'articulent dans l'ensemble du dossier. Cette perspective est essentielle pour élaborer un dossier de chimie du produit complet et solide, et pour identifier les préoccupations réglementaires potentielles avant qu'elles ne deviennent des points d'examen.

Comprendre cette logique sous-jacente permet aux demandeurs d'identifier les risques d'enregistrement potentiels à un stade précoce de la préparation des données et d'élaborer un dossier de chimie du produit plus cohérent et plus solide sur le plan scientifique.

Cet article examine donc les considérations clés qui sous-tendent les exigences de données courantes en chimie du produit sous deux angles : la substance active et la matière technique, et le produit formulé.

2. Substance active et matière technique

Pour la substance active et la matière technique, la chimie du produit porte principalement sur trois volets : analyse de cinq lots, propriétés physico-chimiques et stabilité.

Ensemble, ces données établissent l'identité et la composition de la matière technique, caractérisent ses propriétés physico-chimiques essentielles et démontrent si sa qualité reste constante dans le temps.

L'analyse de cinq lots fournit une image représentative de la composition de la matière technique fabriquée à l'échelle commerciale et sert de base pour définir la teneur en substance active, le profil d'impuretés et les spécifications de qualité essentielles. La caractérisation physico-chimique décrit les propriétés clés de la substance active et de la matière technique, y compris leurs caractéristiques structurelles, physiques, chimiques et liées aux dangers. Les données de stabilité montrent ensuite si le matériau reste dans les spécifications de qualité établies dans les conditions de stockage pertinentes.

Prises dans leur ensemble, ces données fournissent le fondement compositionnel et physico-chimique de l'évaluation d'enregistrement plus large, y compris le développement de la formulation, l'évaluation toxicologique et l'évaluation des risques environnementaux.

2.1 Analyse de cinq lots : démontrer la cohérence de la composition du produit

L'analyse de cinq lots est une composante centrale de la chimie du produit des matières techniques et une base importante pour établir les spécifications du produit.

En analysant cinq lots de production représentatifs à l'échelle industrielle, les demandeurs peuvent établir :

• Spécification de la substance active;

• Limites pour les impuretés pertinentes;

• Limites pour les impuretés significatives; et

• Teneur en eau et autres paramètres de qualité critiques.

L'analyse de cinq lots établit le profil compositionnel et l'identité de la matière technique tout en définissant une frontière compositionnelle claire pour les évaluations ultérieures de la sécurité et des risques. Elle constitue donc l'un des fondements clés de l'ensemble du dossier d'enregistrement.

2.2 Propriétés physiques et chimiques : de la structure moléculaire au comportement environnemental

Les propriétés physico-chimiques décrivent les caractéristiques physiques et chimiques d'une substance ou d'un produit, tout en éclairant son comportement pendant le stockage, le transport, l'utilisation et après le rejet dans l'environnement.

Ces données servent non seulement à évaluer la qualité du produit, mais aussi à fournir des paramètres essentiels pour les évaluations des risques toxicologiques, écotoxicologiques et environnementaux.

Le tableau ci-dessous résume les paramètres physico-chimiques couramment évalués et leurs finalités principales.

2.3 Stabilité

L’objectif principal des études de stabilité est d’évaluer si un produit peut conserver une qualité acceptable pendant le stockage et le transport et au contact de matériaux d’emballage ou de métaux dans les conditions pertinentes.

Les résultats fournissent une base scientifique pour :

• Sélection du matériau d’emballage;

• Détermination de la durée de conservation; et

• Établissement de conditions appropriées de stockage et de transport.

Les considérations clés en matière de stabilité comprennent :

3. Produit formulé

Une formulation est plus qu’un simple mélange d’une substance active et de coformulants. Grâce à la conception de la formulation et aux procédés de fabrication, des propriétés et des caractéristiques de performance spécifiques sont développées pour répondre à l’usage prévu du produit.

Alors que la chimie du produit pour les matières techniques se concentre principalement sur la composition, les spécifications de qualité et les propriétés physico-chimiques intrinsèques, la chimie du produit des formulations met davantage l’accent sur la capacité de la formulation à conserver la qualité et les performances requises pendant le stockage, le transport et l’utilisation, tout en satisfaisant également aux exigences de sécurité et réglementaires applicables.

Les paramètres de chimie du produit d’une formulation dépendent donc de son type de formulation, de l’usage prévu et de considérations spécifiques de performance et de sécurité. Ces exigences peuvent généralement être regroupées en quatre domaines principaux.

3.1 Propriétés physico-chimiques de base

Les propriétés physico-chimiques de base établissent les caractéristiques fondamentales du produit formulé et fournissent une base pour évaluer sa sécurité pendant le stockage, le transport et l’utilisation. Elles sont également importantes pour le contrôle qualité et la classification des dangers.

Les paramètres typiques comprennent l’aspect, le pH, la densité et la viscosité.

Par exemple, la viscosité influe directement sur la versabilité, le pompage, le mélange et les performances d’atomisation/pulvérisation d’une formulation. Pour les produits contenant des solvants hydrocarbonés, la viscosité cinématique à 40°C peut également être pertinente pour l’évaluation de la classification du danger par inhalation.

3.2 Performances d’application

Les formulations doivent subir une dilution, un mélange, une pulvérisation, un épandage ou d’autres procédés d’application indiqués sur l’étiquette avant d’exercer leur fonction prévue.

Par conséquent, les essais de performance d’application sont directement liés à la capacité du produit à atteindre l’usage et les performances prévus.

Les types de formulation et les méthodes d’application variant, les paramètres de performance pertinents diffèrent également. Selon la forme physique du produit et le système formé après dilution avec de l’eau, les principales catégories peuvent être résumées comme suit :

Formulations liquides en suspension / dispersantes

Pour les concentrés en suspension (SC), les suspensions de capsules (CS) et les formulations similaires, les paramètres typiques comprennent la suspensibilité, la dispersion spontanée, l’essai au tamis humide et la versabilité. Pour les formulations en suspension à base d’huile, le maintien de la stabilité de dispersion est particulièrement important.

Ces paramètres servent à confirmer que le produit peut être dispersé de manière uniforme après dilution, évitant ainsi une sédimentation excessive ou une séparation de phases.

Formulations solides dispersibles dans l’eau

Pour les poudres mouillables (WP) et les granulés dispersibles dans l’eau (WG), les paramètres typiques comprennent le temps de mouillage, l’essai au tamis humide, la suspensibilité et le moussage persistant.

Les granulés dispersibles dans l’eau peuvent également nécessiter, le cas échéant, une évaluation des propriétés de dispersion, du caractère poussiéreux, de la fluidité et de la résistance à l’attrition, afin de garantir que les granulés se désintègrent et se dispersent efficacement après addition à l’eau.

Formulations émulsionnables

Pour les concentrés émulsionnables (EC), les suspo-émulsions et autres formulations formant une émulsion, les paramètres clés comprennent la stabilité de l’émulsion et la réémulsification, qui permettent d’évaluer si le produit forme et maintient une émulsion stable après dilution avec de l’eau et si une séparation, un crémage ou un relargage d’huile inacceptables se produisent.

Formulations hydrosolubles

Pour les concentrés solubles, les poudres solubles et les granulés solubles, la considération clé est généralement la stabilité de la solution.

Les poudres solubles et les granulés solubles peuvent également nécessiter une évaluation du degré de dissolution et du moussage persistant, confirmant que la substance active se dissout suffisamment et qu’aucune précipitation ou cristallisation inacceptable ne se produit dans la bouillie de pulvérisation.

Pour les granulés solubles, le caractère poussiéreux, la fluidité et la résistance à l’attrition peuvent également être pertinents.

Formulations à application directe

Pour les granulés à application directe, les paramètres clés comprennent généralement la distribution granulométrique, la pulvérulence, l'aptitude à l'écoulement et la résistance à l'attrition.

Ces paramètres aident à assurer une application uniforme tout en minimisant l'exposition aux poussières et la rupture des particules pendant la manipulation et l'application.

3.3 Stabilité au stockage

Les études de stabilité au stockage démontrent si un produit formulé peut conserver une teneur acceptable en substance active, un état physique acceptable et des caractéristiques critiques de performance d'application tout au long de la période de stockage proposée dans les conditions de stockage spécifiées.

Les études types peuvent inclure :

• Stabilité au stockage à long terme;

• Stabilité au stockage accéléré;

• Stabilité à basse température;

• Stabilité au gel-dégel; et

• Compatibilité de l'emballage.

L'évaluation de la stabilité ne doit pas se limiter à déterminer si la substance active subit une dégradation. Les évolutions des propriétés physiques et chimiques et des paramètres critiques de performance technique doivent également être évaluées afin de garantir que le produit conserve une qualité et une performance d'application constantes tout au long de la durée de conservation proposée.

3.4 Propriétés fonctionnelles particulières

Pour les produits présentant des structures spécifiques ou des méthodes d'application spécialisées, tels que les formulations microencapsulées, les produits de traitement des semences, les aérosols, les spirales antimoustiques, les répulsifs électriques anti-moustiques, les produits fumigènes et les formulations similaires, des paramètres supplémentaires propres au produit peuvent devoir être évalués en plus des caractéristiques physicochimiques et de performance d'application conventionnelles.

Par exemple :

• Formulations microencapsulées : le taux de libération de la substance active doit être évalué afin de démontrer les caractéristiques de libération contrôlée visées.

• Produits de traitement des semences : l'adhérence et l'uniformité de l'enrobage doivent être évaluées afin d'assurer un traitement des semences homogène.

• Produits aérosols : la performance de pulvérisation et la fiabilité de la valve doivent être évaluées.

• Spirales antimoustiques et répulsifs électriques anti-moustiques : la durée de combustion et les caractéristiques de libération de la substance active doivent être évaluées afin d'assurer une efficacité constante tout au long de la période d'utilisation prévue.

4. Synthèse

Qu'il s'agisse d'une matière technique ou d'un produit formulé, les données de chimie du produit constituent une pierre angulaire du développement et de l'enregistrement agrochimiques.

La chimie du produit n'est pas un élément isolé du dossier d'enregistrement. Elle traverse l'ensemble du processus de développement du produit, de contrôle qualité et d'évaluation réglementaire, tout en fournissant des données fondamentales et un appui scientifique pour l'évaluation de l'efficacité, l'évaluation du devenir dans l'environnement et l'évaluation des risques pour la santé humaine et l'écologie.

Le présent article s'est concentré sur les exigences communes dans les principaux marchés mondiaux et a examiné les paramètres physicochimiques des matières techniques et des produits formulés, ainsi que la logique sous-jacente à ces exigences.

Dans le prochain numéro, nous examinerons plus en détail les exigences spécifiques en matière de données physicochimiques de chimie du produit dans les principales juridictions réglementaires, notamment la Chine, l'Union européenne, les États-Unis, le Canada, l'Australie et d'autres marchés majeurs.

Comment REACH24H peut aider

REACH24H s'engage depuis longtemps à suivre l'enregistrement agrochimique et les évolutions réglementaires sur les principaux marchés mondiaux, notamment la Chine, l'Union européenne, les États-Unis, le Canada, l'Australie et le Brésil. Nos plus larges services mondiaux de conformité agrochimique couvrent l'enregistrement et le soutien technique sur ces marchés.

Nous suivons en continu les exigences réglementaires, les approches d'examen et les évolutions techniques relatives à la chimie du produit sur ces marchés. Notre expertise couvre les cadres techniques pertinents et les orientations élaborées par FAO/WHO et OECD, ainsi que les orientations réglementaires et les exigences d'évaluation publiées par les autorités et agences, notamment l'EPA, l'EFSA et l'APVMA.

Nous disposons d'une vaste expérience en composition du produit, spécification de qualité, maîtrise des impuretés, méthodes analytiques et évaluation scientifique des risques, et fournissons un soutien technique tout au long du processus de développement et d'enregistrement du produit.

Que vous souhaitiez intégrer les considérations de chimie du produit dans le développement du produit, les stratégies d'essai ou la préparation du dossier, ou que vous soyez confronté à des défis complexes de chimie du produit pendant l'enregistrement, REACH24H peut vous aider à identifier et à traiter les risques potentiels dès le départ, à fournir des solutions techniques pratiques, à réduire les demandes d'informations complémentaires et les révisions répétées du dossier et, en définitive, à fluidifier le processus d'enregistrement.

Pour les exigences propres à chaque marché, consultez nos Enregistrement des pesticides en Chine, Enregistrement des pesticides auprès de l'EPA des États-Unis, et Règlement de l'UE sur les pesticides ressources.

Lectures recommandées

• Services mondiaux de conformité des pesticides et des engrais

• FAQ | Enregistrement de la matière technique de pesticide

• Services d'enregistrement des pesticides en Chine

• Enregistrement des pesticides auprès de l'EPA des États-Unis

• Règlement de l'UE sur les pesticides (EU PPP)

Ressources officielles

• OECD — Rapport sur les exigences réglementaires en matière de données relatives aux pesticides concernant la chimie du produit

• Lignes directrices de l'OECD pour les essais de produits chimiques, section 1 : Propriétés physico-chimiques

• Manuel FAO/WHO sur l'élaboration et l'utilisation des spécifications pour les pesticides chimiques

• EPA des États-Unis — Exigences en matière de données pour l'enregistrement des pesticides

• EUR-Lex — Règlement (UE) n° 283/2013 de la Commission : exigences en matière de données pour les substances actives

• EUR-Lex — Règlement (UE) n° 284/2013 de la Commission : exigences en matière de données pour les pesticides

• APVMA — Exigences de chimie et de fabrication pour les produits chimiques agricoles