Les rapports (Q)SAR vont au-delà des résultats logiciels : que recherchent les évaluateurs réglementaires dans l’évaluation de l’équivalence toxicologique ?
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SÉRIE SUR LES MÉTHODES (Q)SAR SANS ESSAIS | PARTIE I
Pour l’homologation par équivalence des matières techniques de pesticides, la modélisation (Q)SAR peut étayer l’évaluation toxicologique. Elle peut signaler des alertes structurales liées à certains paramètres toxicologiques et fournir des informations complémentaires pour leur évaluation. L’Union européenne prévoit un cadre structuré pour cette évaluation au titre du règlement (CE) n° 1107/2009, tandis que des approches similaires sont également utilisées dans d’autres pays ou organisations, notamment en Australie, au Brésil, au Mexique et à la FAO/OMS. Les logiciels peuvent générer efficacement des prédictions et produire un rapport structuré. La question essentielle est de savoir si ces résultats conviennent à un examen réglementaire.
L’examen réglementaire d’un rapport (Q)SAR porte sur trois questions liées : la question d’évaluation réglementaire est-elle clairement définie ; le résultat du modèle permet-il de l’étayer ; et la conclusion repose-t-elle sur une base de preuves suffisamment solide et interprétable ?
Une prédiction de modèle doit d’abord répondre à une question précise
Lors de la préparation d’un dossier d’homologation d’une matière technique de pesticide, une entreprise peut soumettre un rapport de prédiction (Q)SAR pour un paramètre toxicologique précis. Le rapport peut inclure les résultats du modèle, une évaluation du domaine d’applicabilité et des explications complémentaires.
Les évaluateurs ne se limitent pas à déterminer si une prédiction est positive ou négative. Le rapport doit préciser la question traitée par la prédiction et dans quelle mesure le résultat étaye l’évaluation du paramètre toxicologique.
Les résultats des modèles doivent être explicitement reliés à la question réglementaire. Une prédiction isolée ou un ensemble limité d’informations ne suffit généralement pas à traiter pleinement un paramètre toxicologique ; un examen par des experts dans le contexte particulier est nécessaire.
Un rapport (Q)SAR ne doit pas se contenter d’énoncer le résultat du modèle. Il doit expliquer comment ce résultat contribue à répondre à la question posée.
Davantage de modèles ne constituent pas automatiquement une base de preuves
Il est courant d’utiliser plusieurs outils (Q)SAR et de présenter les prédictions de plusieurs modèles. Cette approche peut fournir davantage d’informations à comparer et aider à révéler les différences entre modèles.
Le nombre de prédictions, à lui seul, n’est pas l’enjeu principal de l’examen réglementaire. Les évaluateurs doivent comprendre pourquoi les résultats, considérés ensemble, étayent la même conclusion.
Que plusieurs modèles produisent des résultats similaires ou différents, les conclusions ne doivent pas reposer uniquement sur une concordance ou une divergence apparente. Les résultats doivent être évalués dans le contexte de la question réglementaire.
La valeur d’un rapport ne réside pas dans le nombre de résultats de modèles figurant en annexe. Elle tient à la capacité du rapport à apporter une réponse claire et appropriée à la question réglementaire pertinente.
L’examen réglementaire porte sur le fondement de la conclusion
L’examen réglementaire exige un lien clair entre le résultat du modèle et la question à laquelle le rapport doit répondre. L’examen par des experts établit ce lien.
Un rapport (Q)SAR doit être construit autour d’une question d’évaluation clairement définie. Les conclusions doivent s’appuyer sur des informations pertinentes et un examen par des experts. Le champ d’applicabilité et l’incertitude associée doivent être décrits de façon transparente.
Aucune prédiction (Q)SAR individuelle n’est nécessairement suffisante pour déterminer à elle seule un paramètre toxicologique. Il appartient à des experts qualifiés de déterminer, dans le contexte du cas, si les informations pertinentes doivent être utilisées et dans quelle mesure.
L’examen par des experts est nécessaire tout au long de la préparation du rapport
L’examen par des experts ne doit pas se limiter à un bref résumé des résultats des modèles à la fin d’un rapport (Q)SAR.
Dans un rapport d’évaluation (Q)SAR, l’examen par des experts est indispensable pendant toute la préparation du rapport et l’élaboration de la conclusion. Les logiciels peuvent générer des prédictions, mais leur transformation en documentation technique adaptée à l’examen réglementaire nécessite une interprétation experte au regard de la question réglementaire précise.
Pour l’homologation par équivalence des matières techniques de pesticides, la question essentielle n’est pas simplement de savoir si la méthode (Q)SAR a été utilisée, mais si le dossier apporte une réponse claire et appropriée à la question d’évaluation toxicologique.
Le point de vue de REACH24H
La méthode (Q)SAR est une méthode importante sans essais pour l’évaluation toxicologique de l’équivalence des matières techniques de pesticides et peut générer des prédictions pour les paramètres toxicologiques pertinents. Les résultats logiciels seuls ne permettent pas d’établir si une prédiction est applicable à la substance évaluée, si elle répond à la question toxicologique précise ou dans quelle mesure elle peut étayer une conclusion avec les informations existantes.
La capacité d’un rapport (Q)SAR à résister à l’examen réglementaire dépend moins du volume des résultats logiciels que d’un raisonnement clair et scientifiquement fondé qui satisfait aux exigences applicables au dossier et répond à la question réglementaire précise.
L’examen par des experts n’est ni une reformulation ni une compilation des résultats logiciels. Il consiste à interpréter leur signification pour la question d’évaluation précise. Sa valeur réside dans la clarification du rôle et des limites de chaque résultat dans le dossier, afin de transformer un ensemble de résultats logiciels en documentation technique capable de résister à l’examen réglementaire.
Les services de REACH24H
QSAR et lecture croisée pour les impuretés nouvelles ou présentes à des niveaux accrus dans une nouvelle source de matières techniques ou de composés cibles.
Services mondiaux de prédiction et de rapports (Q)SAR pour les produits agrochimiques (UE, Brésil, Argentine, Australie, Mexique, Russie, Canada, FAO/OMS, etc.)
Recherche et évaluation de données toxicologiques selon une approche fondée sur le poids de la preuve (WoE)
Modèles QSAR fondés sur des règles et modèles statistiques
Application du seuil de préoccupation toxicologique (TTC)
Établissement de limites d’exposition fondées sur la santé (HBELs) : PDE/ADE, AI, TTC
Lecture croisée et recherche de similarité chimique
Approches définies pour la sensibilisation cutanée (OCDE TG 497)
Évaluation des perturbateurs endocriniens (ED)
Simulations d’amarrage moléculaire pour les cibles endocriniennes
Toxicologie computationnelle pour la découverte et le développement de nouveaux produits agrochimiques
Expérience mondiale de projets (Q)SAR pour les produits agrochimiques
REACH24H a accompagné avec succès et soumis des milliers de rapports (Q)SAR pour l’homologation des pesticides aux autorités réglementaires et aux organismes internationaux des principales juridictions — notamment l’UE, le Brésil, le Mexique, l’Argentine, l’Australie, la Russie, le Canada et la FAO/OMS — en obtenant systématiquement leur acceptation officielle. Grâce à d’importantes ressources de calcul et à une expertise toxicologique multidisciplinaire, REACH24H utilise des méthodes sans essais (NTMs), telles que (Q)SAR, pour accompagner les entreprises agrochimiques et pharmaceutiques ainsi que les établissements de recherche durant le criblage, l’évaluation préliminaire des dangers et les premières phases de développement de nouvelles substances actives.
En outre, REACH24H a établi un partenariat officiel avec Lhasa Limited et intégré à son offre de toxicologie réglementaire des systèmes in silico de premier plan mondial, notamment Derek Nexus et Sarah Nexus, largement reconnus et utilisés par les autorités de l’UE et du Brésil.
L’équipe technique de REACH24H utilise une large gamme de plateformes (Q)SAR adaptées aux exigences réglementaires et des centaines de modèles validés pour générer des prédictions sur les propriétés physicochimiques, la toxicologie humaine, l’écotoxicologie et le devenir dans l’environnement. Chaque prédiction et le modèle sous-jacent sont rigoureusement évalués quant à leur validité et à leur fiabilité conformément aux principes de l’OCDE, avec une documentation technique normalisée préparée selon le format de rapport de modèle (Q)SAR (QMRF) et le format de rapport de prédiction (Q)SAR (QPRF). L’équipe a également acquis une solide expérience pratique des défis réglementaires très complexes, notamment les profils de génotoxicité, les paramètres d’écotoxicité difficiles et les propriétés de perturbation endocrinienne (ED).
Pourquoi choisir REACH24H
Toxicologues certifiés : Une équipe de toxicologues certifiés à l’échelle internationale et de spécialistes de la modélisation réglementaire fournit des justifications scientifiques solides et défendables.
Une expérience mondiale éprouvée : Une vaste expérience pratique des prédictions (Q)SAR dans plusieurs juridictions, des cadres de lecture croisée et des évaluations toxicologiques intégrées.
Une acceptation réglementaire démontrée : Des milliers de prédictions (Q)SAR et de rapports d’évaluation toxicologique remis jusqu’en décembre 2025, avec des taux d’approbation officielle constamment élevés.
Des ressources logicielles étendues et un développement interne : L’accès aux principales plateformes in silico mondiales, associé à des capacités internes de développement technique, permet de répondre à des besoins réglementaires variés.
Des réseaux scientifiques de longue date : Des canaux de communication établis avec des experts réglementaires nationaux et internationaux assurent une préparation très efficace des dossiers et une réponse rapide aux demandes des autorités.
Une fiabilité conforme à l’OCDE : Des procédures rigoureuses garantissent que toutes les prédictions satisfont aux exigences strictes relatives au domaine d’applicabilité, à la pertinence mécanistique et à la validation.
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Rédigé par
REACH24H Agrochemical Compliance Team
REACH24H
L’équipe agrochimique de REACH24H propose des services intégrés de conformité réglementaire mondiale aux entreprises de pesticides, de biopesticides, de biocides, de biostimulants et d’engrais. Présents sur des marchés tels que la Chine, les États-Unis, l’Europe, l’Asie-Pacifique et l’Amérique latine, nous avons accompagné plus de 600 entreprises dans le monde et couvert plus de 90% des 100 premières entreprises chinoises de pesticides.