Alternativen zu Tierversuchen für kosmetische Inhaltsstoffe: Ein umfassender Leitfaden

China hat wie viele andere Regionen seine Liste der alternativen Prüfmethoden für kosmetische Inhaltsstoffe erweitert. Dieser Artikel untersucht, wie tierfreie Prüfungen im chinesischen Registrierungs- und Notifizierungsverfahren für neue kosmetische Inhaltsstoffe (NCI) eingesetzt werden können, welche Ausnahmen bestehen und welche internationalen Standards diesen Übergang leiten.

Warum der Übergang zu tierfreien Prüfungen?

Der Übergang zu tierfreien Prüfungen wird durch zwei zentrale Faktoren vorangetrieben:

1. Ethischer und branchenbezogener Druck: Die steigende Nachfrage der Schönheitsbranche und der Verbraucher nach tierversuchsfreien Produkten hat Regulierungsbehörden dazu veranlasst, das 3R-Prinzip – Verringerung, Verbesserung und Ersatz von Tierversuchen – zu übernehmen.

2. Wissenschaftliche Fortschritte: Aufgrund der raschen Entwicklungen bei toxikologischen Prüfungen haben Regionen wie die EU, die USA, Kanada, Norwegen und Australien die Verwendung alternativer Methoden für Sicherheitsbewertungen von Kosmetika vorgeschrieben.

Chinas wachsende Liste von Alternativen zu Tierversuchen

China macht kontinuierlich Fortschritte bei der Anerkennung und Aufnahme tierfreier Prüfmethoden in seine Vorschriften:

• Validierte alternative Methoden werden weiterhin in die Sicherheits- und technischen Standards für Kosmetika (STSC) aufgenommen.

• Die Bestimmungen zur Verwaltung der Registrierungs- und Notifizierungsunterlagen für neue kosmetische Inhaltsstoffe (NMPA-Bekanntmachung Nr. 31 von 2021, im Folgenden „die Bestimmungen“) stellen klar, dass alternative Methoden für toxikologische Bewertungen unter bestimmten Bedingungen akzeptiert werden können.

• Obwohl China sich weiterhin hauptsächlich auf Daten aus Tierversuchen stützt, entwickelt das Land aktiv ein Validierungssystem für alternative Methoden, um Sicherheit und Compliance zu gewährleisten.

International anerkannte alternative Prüfmethoden

Wenn eine tierfreie Prüfmethode noch nicht in Chinas STSC aufgenommen wurde, muss sie von einer international maßgeblichen Validierungsinstitution für alternative Methoden anerkannt sein und durch Zertifizierungsunterlagen gestützt werden, die ihre Genauigkeit bei der Vorhersage toxikologischer Endpunkte belegen.

Zu den anerkannten Institutionen gehören:

• OECD (Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung)

• ICCR (Internationale Zusammenarbeit bei der Kosmetikregulierung)

• ICCVAM (Behördenübergreifender Koordinierungsausschuss zur Validierung alternativer Methoden, USA)

• EURL-ECVAM (EU-Referenzlaboratorium für Alternativen zu Tierversuchen)

• JaCVAM (Japanisches Zentrum zur Validierung alternativer Methoden)

• KoCVAM (Koreanisches Zentrum zur Validierung alternativer Methoden)

• Kanadische Gesundheitsbehörde

Die Zertifizierungsunterlagen zum Nachweis der Genauigkeit der Methode bei der Vorhersage toxikologischer Endpunkte müssen Folgendes enthalten:

• Eine Zusammenfassung des Forschungsprozesses der alternativen Methode.

• Daten aus mindestens 10 geprüften Stoffen mit bekannter Toxizität.

• Analyse der Ergebnisse und Forschungsschlussfolgerungen.

Fälle, in denen Tierversuche ausgenommen sind

Trotz der Fortschritte bei alternativen Prüfungen können derzeit nicht alle toxikologischen Endpunkte mit tierfreien Methoden bewertet werden. Zum Beispiel:

• Für Prüfungen auf kutane Photoallergie fehlen weiterhin allgemein anerkannte tierfreie Alternativen.

• Auch bei Prüfungen auf systemische Toxizität bestehen weiterhin Herausforderungen bei der Entwicklung wirksamer Alternativen.

Gemäß den Bestimmungen gibt es drei Fälle, in denen die Registrierung und Notifizierung von NCI ohne Durchführung von Tierversuchen abgeschlossen werden kann:

1. Polymere Inhaltsstoffe (Fall 6): Für Polymere mit bestimmten Sicherheitsprofilen sind möglicherweise keine Tierversuche erforderlich.

2. Lebensmittelsichere Inhaltsstoffe (Fall 5): Inhaltsstoffe mit einer Vorgeschichte sicheren Verzehrs und ohne UV-Absorptionseigenschaften.

3. Inhaltsstoffe mit geringem Risiko und internationaler Sicherheitsanerkennung (Fall 3):

• Inhaltsstoffe mit mindestens drei Jahren sicherer Verwendung.

• Keine UV-Absorptionseigenschaften.

• Anerkannt von einer international maßgeblichen Institution für Sicherheitsbewertungen oder gestützt durch einen Sicherheitsprüfbericht aus Humanstudien, der ethischen Bedingungen entspricht.

Anwendbarkeit tierfreier Prüfmethoden

Tierfreie Methoden müssen auf Grundlage der Zusammensetzung und der physikalisch-chemischen Eigenschaften des Inhaltsstoffs angemessen angewendet werden. Zu den wichtigsten Überlegungen gehören:

• OECD 129: Diese Prüfung dient ausschließlich als Methode zur anfänglichen Dosisfestlegung bei akuter oraler Toxizität.

• OECD 491: Die In-vitro-Prüfmethode mit Kurzzeitexposition (STE) ist nicht anwendbar, wenn sich die Prüfsubstanz weder in physiologischer Kochsalzlösung noch in 5% DMSO oder Mineralöl lösen lässt.

• OECD 442C: Die In-Chemico-Prüfung auf Hautsensibilisierung – Prüfung der direkten Peptidreaktivität (DPRA) – eignet sich nur für Einkomponentenstoffe oder genau definierte Mehrkomponentenstoffe.

Integrierte Prüfstrategien (ITS) für eine umfassende Bewertung

Da eine einzelne alternative Methode möglicherweise nicht ausreicht, können integrierte Prüfstrategien (ITS) eingesetzt werden, um verschiedene Methoden zu einer zuverlässigeren Bewertung zu kombinieren. Die Bestimmungen betonen, wie wichtig es ist, geeignete ITS und integrierte Prüf- und Bewertungsansätze (IATA) auf Grundlage der Struktur des Inhaltsstoffs und der toxikologischen Endpunkte auszuwählen.

Zum Beispiel:

• Prüfung auf Augenreizung/-ätzung:

• Definierte Ansätze 1 (DAL-1): BCOP + RhCE.

• Definierte Ansätze 2 (DAL-2): BCOP + STE.

• Die OECD-Leitlinie 467 empfiehlt auf BCOP basierende Kombinationsstrategien:
• Prüfung auf Hautsensibilisierung:

• Prüfung der Proteinbindung (DPRA).

• Prüfung der Keratinozytenaktivierung (KeratinoSens™).

• Assay zur Aktivierung dendritischer Zellen (h-CLAT) (der keine Expertenbeurteilung erfordert).

• OECD 497 beschreibt drei Bewertungsstrategien, darunter den 2-von-3-Ansatz, für den mindestens zwei der folgenden Prüfungen erforderlich sind:

Fazit

Da China seine Anerkennung tierfreier Prüfmethoden weiter ausbaut, sollten Unternehmen, die eine tierversuchsfreie Compliance anstreben, über regulatorische Entwicklungen und die Validierung neuer alternativer Prüfmethoden auf dem Laufenden bleiben. Die Zusammenarbeit innerhalb der Branche spielt eine entscheidende Rolle bei der Beschleunigung der Forschung und Akzeptanz wirksamer Alternativen und ebnet den Weg für einen ethischeren und wissenschaftlich fortschrittlicheren Ansatz bei Sicherheitsbewertungen von Kosmetika.

Für Marken, die sich zu tierversuchsfreien Produktprüfungen bekennen, ist es entscheidend, diese Entwicklungen bei alternativen Methoden im Blick zu behalten, um sie an Chinas sich wandelnde regulatorische Landschaft anzupassen.