U.S. FDA GRAS für Lebensmittelzutaten: GRAS-Notifizierung, selbstbestätigter GRAS-Status

Was ist U.S. GRAS?

GRAS (Allgemein als sicher anerkannt) ist ein zentraler Sicherheitsbewertungsmechanismus, der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für Lebensmittelzutaten verwaltet wird, die in den US-amerikanischen Markt gelangen.

Ein Stoff gilt als GRAS, wenn qualifizierte Experten aus Toxikologie, Lebensmittelwissenschaft und verwandten Fachgebieten ihn unter seinen vorgesehenen Verwendungsbedingungen (festgelegte Lebensmittelkategorien, Verwendungsmengen, Zielpopulationen und vorgesehene Zwecke), auf Grundlage wissenschaftlicher Nachweise und eines Konsenses allgemein als sicher anerkennen.

U.S.-GRAS-Zertifizierung im Vergleich zu anderen regulatorischen Verfahren der FDA

GRAS ist ein wichtiges Verfahren für Lebensmittelzutaten auf dem US-amerikanischen Markt, eignet sich jedoch nicht für jeden Stoff. Vor Beginn eines GRAS-Projekts sollten Unternehmen bestätigen, ob das Produkt für konventionelle Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Lebensmittelzusatzstoffe, Farbstoffe, Materialien mit Lebensmittelkontakt oder eine andere regulierte Kategorie bestimmt ist.

Eine GRAS-Bewertung sollte stets auf der tatsächlichen Verwendung, Zusammensetzung und dem regulatorischen Zweck des Produkts basieren.

Arten von U.S.-GRAS-Verfahren: selbst bestätigtes GRAS und FDA-GRAS-Notifizierung

Unternehmen ziehen GRAS typischerweise über zwei kommerzielle Verfahren in Betracht: Selbst bestätigtes GRAS und FDA-GRAS-Notifizierung.

1. Selbst bestätigtes GRAS

Selbst bestätigtes GRAS bedeutet, dass ein Unternehmen auf Grundlage ausreichender wissenschaftlicher Nachweise und der allgemeinen Anerkennung durch qualifizierte Sachverständige zu dem Schluss kommt, dass die vorgesehene Verwendung seines Stoffes GRAS ist.

Selbst bestätigtes GRAS wird in der Regel nicht bei der FDA eingereicht und nicht im GRAS-Notice-Verzeichnis der FDA öffentlich aufgeführt. Das Unternehmen bleibt jedoch dafür verantwortlich, dass die GRAS-Schlussfolgerung wissenschaftlich fundiert, vollständig und rechtlich vertretbar ist.

2. FDA-GRAS-Notifizierung

Eine FDA-GRAS-Notifizierung ist die freiwillige Einreichung einer GRAS-Notice bei der FDA zur Prüfung gemäß 21 CFR Teil 170, Unterabschnitt E. Die FDA prüft eine eingereichte GRAS-Notice in der Regel innerhalb von 180 Tagen, wobei bei Bedarf eine Verlängerung um 90 Tage möglich ist.

Nach der Bewertung einer eingereichten GRAS-Notice kann die Behörde ein Antwortschreiben ausstellen. Ein kommerziell günstiges Ergebnis wird üblicherweise als „No-Questions-Schreiben“ bezeichnet. Dies bedeutet, dass die FDA zu diesem Zeitpunkt keine Fragen zur Schlussfolgerung des Anmelders hat, wonach der Stoff unter den vorgesehenen Verwendungsbedingungen GRAS ist.

Dies sollte jedoch nicht als „FDA-Zulassung“ bezeichnet werden. In Antwortschreiben der FDA wird üblicherweise erklärt, dass die Behörde keine eigene Feststellung zum GRAS-Status der betreffenden Verwendung getroffen hat. Der Anmelder bleibt dafür verantwortlich, dass die vermarktete Zutat sicher ist und den Vorschriften entspricht.

Welches Verfahren ist für ausländische Unternehmen besser geeignet?

Für ausländische Unternehmen für Zutaten wird die FDA-GRAS-Notifizierung häufig bevorzugt, wenn US-Kunden, Vertriebspartner, strategische Partner, Investoren oder große Lebensmittelmarken ein höheres Maß an regulatorischer Transparenz verlangen.

Selbst bestätigtes GRAS kann für Unternehmen gut geeignet sein, die ein schnelleres internes Compliance-Verfahren und einen stärkeren Schutz vertraulicher Informationen wünschen. Eine FDA-GRAS-Notifizierung ist häufig besser geeignet, wenn eine breitere kommerzielle Akzeptanz, Unterstützung bei der Kundenprüfung und eine stärkere Marktanerkennung angestrebt werden.

Was ein GRAS-Dossier üblicherweise enthält

Vor der Erstellung einer US-GRAS-Schlussfolgerung oder einer GRAS-Notifizierung bei der FDA müssen Unternehmen in der Regel ein wissenschaftliches Evidenzpaket zu mehreren Kernfragen zusammenstellen:

Was ist der Stoff? Wie wird er hergestellt? Wofür wird er verwendet? Wie viel werden Verbraucher davon aufnehmen? Warum ist er sicher?

Zu den typischen Informationen gehören:

Referenz zu Verfahren, Zeitrahmen und Kosten des US-GRAS

Zeitplan und Kosten eines GRAS-Projekts hängen von der Art des Stoffes, der Datenverfügbarkeit, der Komplexität der Herstellung, den toxikologischen Anforderungen, der Komplexität der ernährungsbedingten Exposition und davon ab, ob eine GRAS-Notifizierung bei der FDA angestrebt wird.

Kernprozess

• Machbarkeitsbewertung und Analyse von Datenlücken
  Bewerten Sie, ob die verfügbaren Daten ausreichen, um eine GRAS-Schlussfolgerung zu stützen, und ermitteln Sie, ob zusätzliche Prüfungen erforderlich sind.

• Dokumentenerstellung und Ausarbeitung des Dossiers
  Erstellen Sie das GRAS-Dossier in englischer Sprache, einschließlich der Identität des Stoffes, des Herstellungsverfahrens, der Bewertung der ernährungsbedingten Exposition, der Überprüfung toxikologischer Daten und der Sicherheitsbegründung.

• Prüfung durch ein Expertengremium
  Stellen Sie ein Expertengremium aus unabhängigen Fachleuten relevanter Fachgebiete wie Toxikologie und Lebensmittelwissenschaften zusammen. Das Expertengremium prüft die Nachweise und gibt eine Konsenserklärung ab. In dieser Phase kann eine selbstbestätigte GRAS-Schlussfolgerung abgeschlossen werden.

• GRAS-Notifizierung bei der FDA
  Wenn eine Prüfung durch die FDA erforderlich ist, wird das GRAS-Dossier als GRAS Notice bei der FDA eingereicht.

• Prüfung und Antwort der FDA
  Die FDA prüft die Notifizierung und stellt, sofern sie keine Fragen hat, ein „No Questions“-Schreiben aus. Die Antwortfrist der FDA beträgt 180 Tage nach der Einreichung; bei Bedarf ist eine Verlängerung um 90 Tage möglich.

Zeitplan und Kostenschätzung

• Selbstbestätigter GRAS-Status
  Der Gesamtprozess dauert in der Regel etwa 4 Monate. Der tatsächliche Zeitrahmen kann je nach Komplexität des Stoffes und des Herstellungsverfahrens sowie nach Umfang der öffentlich verfügbaren Daten variieren. Die Kosten umfassen hauptsächlich Beratungsgebühren und Gebühren für die Prüfung durch das Expertengremium.

• GRAS-Notifizierung bei der FDA
  Aufbauend auf dem Abschluss des selbstbestätigten GRAS-Verfahrens müssen Unternehmen zusätzliche Zeit für die Prüfung durch die FDA einplanen, in der Regel 6–9 Monate. Der Gesamtzeitraum des Projekts beträgt üblicherweise etwa 1–1.5 Jahre. Die FDA erhebt derzeit keine offizielle Prüfgebühr für eine GRAS-Notifizierung; Unternehmen müssen jedoch zusätzliche Kosten für Beratung und technische Unterstützung bei der Beantwortung von Fragen der FDA berücksichtigen.

• Kosten für zusätzliche Prüfungen
  Wenn die vorhandenen toxikologischen Daten nicht ausreichen, können zusätzliche subchronische Toxizitäts- oder Genotoxizitätsstudien erforderlich sein. Dies führt zu zusätzlichen Kosten für externe Laboratorien und einer mehrmonatigen Prüfzeit.

Hinweis: Ein konkretes Angebot sollte je nach den Eigenschaften des Inhaltsstoffs von Fall zu Fall bewertet werden.

Welche Unternehmen sollten einer GRAS-Bewertung Priorität einräumen?

Die folgenden Unternehmen sollten eine GRAS-Bewertung bereits frühzeitig in der Produktentwicklung, Kommerzialisierung oder Planung des Markteintritts in den USA in Betracht ziehen.

• Probiotika / Postbiotika: wie Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium lactis, Bacillus coagulans, inaktivierte Milchsäurebakterien und kurzkettige Fettsäuremetaboliten.
  

• HMOs / Oligosaccharide: wie 2’-Fucosyllactose, LNnT, Fructooligosaccharide, Galactooligosaccharide und Isomaltooligosaccharide.
  

• Enzyme: wie Amylase, Protease, Lipase, Pektinase, Laktase und Glucoseoxidase.
  

• Zuckerersatzstoffe / Süßungsmittel: wie Erythrit, Allulose, Steviolglykoside, Süßungsmittel aus Mönchsfrucht, Xylit und Sucralose.
  

• Pflanzenextrakte: wie Ginsengextrakt, Grünteeextrakt, Kurkumaextrakt, Traubenkernextrakt und Holunderbeerenextrakt.
  

• Inhaltsstoffe aus der synthetischen Biologie: wie NMN, Ergothionein, Squalen, Steviolglykoside und durch die Fermentation gentechnisch veränderter Mikroorganismen hergestellte humane Milch-Oligosaccharide.
  

• Fermentativ gewonnene Proteine und neuartige Proteine: wie durch Präzisionsfermentation gewonnenes Molkenprotein, fermentativ gewonnenes Hämprotein, Single-Cell-Protein, fermentiertes Erbsenprotein, Insektenprotein und Mikroalgenprotein.
  

Diese Inhaltsstoffe sind in der Regel mit höherer technischer Komplexität, einer strengeren Kundenprüfung und anspruchsvolleren Dokumentationsanforderungen verbunden. Je früher Unternehmen eine Bewertung des regulatorischen Pfads durchführen, desto leichter lassen sich Forschung und Entwicklung, Prüfungen, die Erstellung der Dokumentation und die Planung der Markteinführung aufeinander abstimmen.

Kann eine bestehende GRAS-Mitteilung verwendet werden?

Das Auffinden eines ähnlichen Stoffes im GRAS-Mitteilungsregister der FDA bedeutet nicht automatisch, dass sich Ihr Inhaltsstoff auf diese GRAS-Schlussfolgerung stützen kann.

Eine GRAS-Mitteilung bezieht sich auf einen spezifischen mitgeteilten Stoff, den Einreicher, das Herstellungsverfahren, die Spezifikationen, die vorgesehene Verwendung, die Einsatzmengen und die Expositionsbewertung. Selbst wenn Ihr Inhaltsstoff ähnlich erscheint, kann bei wesentlichen Unterschieden eine neue Bewertung erforderlich sein.

Unternehmen sollten die Anwendbarkeit von GRAS neu bewerten, wenn:

• Die vorgesehenen Lebensmittelkategorien unterschiedlich sind.

• Die Einsatzmengen höher sind.

• Sich die Gesamtexposition über die Ernährung verändert.

• Sich die Zielpopulation unterscheidet.

• Das Herstellungsverfahren geändert wird.

• Sich Ausgangsmaterial, Stamm, Reinheit oder Spezifikationen unterscheiden.

• Sich das Verunreinigungsprofil oder die verbleibenden Nebenprodukte unterscheiden.

• Neue toxikologische oder regulatorische Bedenken auftreten.

• US-Kunden, Einzelhändler, Investoren oder Vertriebspartner eine unabhängige Compliance-Dokumentation verlangen.

Bestehende GRAS-Mitteilungen können als nützliche Referenzen dienen, sollten jedoch keine produktspezifische regulatorische Bewertung ersetzen.

US-amerikanischer regulatorischer GRAS-Trend

Das regulatorische Umfeld der USA für Lebensmittelchemikalien und Lebensmittelzutaten wird transparenter und stärker risikobasiert.

Das Dokument zu den prioritären Ergebnissen des Human Foods Program 2026 legt fest, dass die FDA plant, in 2026 einen Verordnungsvorschlag zu veröffentlichen, der die Einreichung von GRAS-Mitteilungen für alle neuen Stoffe vorschreibt, für die der GRAS-Status beansprucht wird. Dies deutet auf eine potenziell bedeutende Veränderung der künftigen kommerziellen Akzeptanz rein selbstbestimmter GRAS-Schlussfolgerungen hin.

Für Unternehmen der Lebensmittelzutatenbranche bedeutet dies:

• Selbst bestätigtes GRAS könnte höheren Transparenzanforderungen unterliegen;

• GRAS-Mitteilungen an die FDA könnten bei der Kunden-Due-Diligence an Bedeutung gewinnen;

• neue Inhaltsstoffe, Materialien aus der synthetischen Biologie, fermentativ gewonnene Inhaltsstoffe und neuartige Proteine könnten umfangreichere Sicherheitspakete erfordern;

• bei bestehenden Produkten könnte eine erneute Prüfung der Dokumentation erforderlich werden; und

• US-amerikanische Einkäufer könnten zunehmend formelle Nachweise für GRAS-, NDI- oder Lebensmittelzusatzstoffverfahren anfordern.

Noch bevor eine endgültige Regelung erlassen wird, sollten Unternehmen, die einen langfristigen Eintritt in den US-Markt planen, eine vollständige, prüffähige und wissenschaftlich belastbare Sicherheitsnachweiskette aufbauen.

Wie REACH24H US-amerikanische GRAS-Projekte unterstützt

REACH24H unterstützt weltweit tätige Unternehmen aus den Bereichen Lebensmittel, Lebensmittelzutaten, Ernährung, Nahrungsergänzungsmittel und synthetische Biologie bei der Compliance-Strategie für US-amerikanische Lebensmittelzutaten sowie bei der Umsetzung von GRAS-Projekten.

Unsere Dienstleistungen umfassen:

• Bestimmung des US-amerikanischen regulatorischen Pfads für Lebensmittelzutaten und Bewertung der GRAS-Machbarkeit

• GRAS-Datenlückenanalyse

• Einreichung einer GRAS-Mitteilung bei der FDA

• Unterstützung bei der Prüfung durch ein Expertengremium für selbst bestätigtes GRAS

• Toxikologische Bewertung und Bewertung der ernährungsbedingten Exposition

• Compliance-Bewertung von GMM-/Inhaltsstoffen aus der synthetischen Biologie

• Unterstützung bei der Beantwortung von FDA-Anfragen und bei Audits der Lieferkette für US-Kunden

Warum REACH24H als Partner wählen?

Unser technisches Team umfasst Fachkräfte mit weiterführenden Abschlüssen führender globaler Forschungseinrichtungen sowie Expertise in Chemie, Toxikologie, Lebensmittelwissenschaft, Mikrobiologie, Pharmazie und verwandten Fachgebieten. Zu den Qualifikationen des Teams gehören Spezialisten für US-amerikanische regulatorische Angelegenheiten, Diplomates of the American Board of Toxicology (DABT), in Europa registrierte Toxikologen (ERT) sowie Toxikologen, die von der Royal Society of Biology und der British Toxicology Society zertifiziert sind.

Wir verfügen über umfangreiche Erfahrung mit GRAS-Projekten für HMOs, Probiotika, neuartige Proteine, fermentativ gewonnene Inhaltsstoffe, Inhaltsstoffe aus der synthetischen Biologie, Enzyme und Süßungsmittel und unterstützen ein breites Spektrum fermentationsbasierter und synthetischer Produktionswege.

FAQ zu US-amerikanischem GRAS

Greifen Sie auf Ihre kostenlose Ressource zu: Regulatorische Verfahren für neuartige Lebensmittelzutaten weltweit

Wir freuen uns, unseren Leitfaden „Regulatorische Verfahren für neuartige Lebensmittelzutaten weltweit“ vorzustellen. Dieser Leitfaden bietet einen systematischen Überblick über die regulatorischen Rahmenbedingungen für neuartige Lebensmittelzutaten in wichtigen Märkten, darunter China, die USA, die EU, Australien-Neuseeland, Japan, Südkorea und Südostasien.

Zu den wichtigsten Abschnitten gehören:

• Regulatorische Rahmenbedingungen und zuständige Behörden

• Genehmigungsverfahren und Dokumentation

• Wichtige Compliance-Strategien